首页 > 医疗资讯/ 正文
肺动脉高压(Pulmonary Hypertension,PH)是一类进行性发展的心肺血管疾病,主要表现为肺血管阻力持续升高,导致肺动脉压力异常增加,最终引发右心室衰竭。该病可显著增加患者的发病率与死亡风险,严重影响生活质量与预期寿命。尽管目前已有多种靶向血管扩张和抗重构的药物应用于临床,但多数患者仍面临病情持续进展和治疗效果有限的困境,亟需探索全新的作用机制和治疗策略。
近年来研究发现,细胞外基质成分透明质酸(Hyaluronan,HA)在肺动脉高压的血管重构和间质纤维化过程中发挥重要作用。HA的异常积聚可促进肺血管内皮细胞功能障碍、平滑肌细胞增殖及血管外基质沉积,加速病变血管狭窄及右心负荷升高。因此,抑制HA合成成为逆转肺血管重构、改善血流动力学的重要潜在治疗靶点。
Hymecromone(中文名:羟甲香豆素)是一种已被广泛应用于胆道疾病及抗炎治疗的口服药物,其作用机制主要通过抑制HA合成酶活性,从而减少组织中HA水平,达到抗纤维化和抗重构作用。动物实验提示,Hymecromone可有效减轻多种器官的纤维化病理过程,具备良好的安全性和口服生物利用度,具有较高的临床转化潜力。
为验证该药物在肺动脉高压治疗中的应用价值,本研究开展了一项概念验证性IIa期随机、双盲、安慰剂对照临床试验。纳入对象为成人肺动脉高压患者,包括肺动脉高压(PAH)及间质性肺疾病相关肺高压(PH-ILD)患者。患者按5:3比例、根据PH分型分层随机接受口服Hymecromone或安慰剂,每日两次,持续24周。
本研究将肺血管阻力(Pulmonary Vascular Resistance,PVR)变化作为主要研究终点,同时评估6分钟步行距离(6MWD)、生活质量评分以及安全性指标等次要终点。共计16例患者完成入组,患者中位年龄62岁。试验期间,所有受试者均未发生因药物相关不良反应导致的用药中断,Hymecromone表现出良好的耐受性和安全性。
结果显示,至第24周时,Hymecromone组与安慰剂组PVR变化差异无统计学意义(平均差值0.61 Wood单位,95%置信区间 −1.5至2.7)。尽管主要终点未达到统计学显著性,但在次要指标中发现积极信号。尤其在PH-ILD亚组中,接受Hymecromone治疗的5例患者,其6分钟步行距离较基线平均增加66米,标准差为69.6米。同时,患者主观生活质量评分亦呈现改善趋势。
本研究作为首个评估Hymecromone用于肺动脉高压治疗的人体临床试验,初步验证了该药物良好的安全性以及在PH-ILD患者中可能带来的功能改善价值。虽然本研究样本量有限,未能在主要终点上观察到显著差异,但次要终点的改善提示Hymecromone可能通过抑制HA合成,缓解肺血管纤维化和血管重构,进而改善患者运动耐力和生活质量。
综上所述,本项概念验证性临床试验为Hymecromone在肺动脉高压治疗中的应用提供了临床前瞻性依据。未来,有必要在更大样本量、长期随访的多中心随机对照试验中,进一步评估其在不同PH亚型中的疗效与安全性,探索其作用机制及潜在联合用药策略,为肺动脉高压患者提供更多治疗选择。
原始出处:
Czepiel K, Nagy N, Panjalingam T, Kalinowski A, Frymoyer AR, Karmouty-Quintana H, Gu B, Hedlin H, Kaber G, Dobrota Lai S, Rosser JI, Bollyky PL, de Jesus Perez V, Zamanian RT. Randomised, placebo-controlled trial of oral hymecromone in adults with pulmonary hypertension. Thorax. 2025 Jun 1:thorax-2024-222725. doi: 10.1136/thorax-2024-222725. Epub ahead of print. PMID: 40451287.
- 搜索
-
- 1000℃李寰:先心病肺动脉高压能根治吗?
- 1000℃除了吃药,骨质疏松还能如何治疗?
- 1000℃抱孩子谁不会呢?保护脊柱的抱孩子姿势了解一下
- 1000℃妇科检查有哪些项目?
- 1000℃妇科检查前应做哪些准备?
- 1000℃女性莫名烦躁—不好惹的黄体期
- 1000℃会影响患者智力的癫痫病
- 1000℃治女性盆腔炎的费用是多少?
- 标签列表
-
- 星座 (702)
- 孩子 (526)
- 恋爱 (505)
- 婴儿车 (390)
- 宝宝 (328)
- 狮子座 (313)
- 金牛座 (313)
- 摩羯座 (302)
- 白羊座 (301)
- 天蝎座 (294)
- 巨蟹座 (289)
- 双子座 (289)
- 处女座 (285)
- 天秤座 (276)
- 双鱼座 (268)
- 婴儿 (265)
- 水瓶座 (260)
- 射手座 (239)
- 不完美妈妈 (173)
- 跳槽那些事儿 (168)
- baby (140)
- 女婴 (132)
- 生肖 (129)
- 女儿 (129)
- 民警 (127)
- 狮子 (105)
- NBA (101)
- 家长 (97)
- 怀孕 (95)
- 儿童 (93)
- 交警 (89)
- 孕妇 (77)
- 儿子 (75)
- Angelababy (74)
- 父母 (74)
- 幼儿园 (73)
- 医院 (69)
- 童车 (66)
- 女子 (60)
- 郑州 (58)