小细胞肺癌复发后治疗选择有限。Tarlatamab是双特异性T细胞衔接器（BiTE），代表一类具有显著抗肿瘤效应的双特异性抗体，能够靶向性激活自身T细胞杀伤肿瘤细胞。既往研究显示，对于既往接受过治疗的小细胞肺癌（SCLC）患者，tarlatamab展示出具有希望的抗肿瘤活性。但尚不明确在初始铂类化疗期间或化疗后疾病进展的SCLC患者中，tarlatamab的抗肿瘤效果如何？

2025年美国临床肿瘤学会年会（2025 ASCO）上，Ph3 DeLLphi-304的初步分析结果发表，表明在铂类化疗期间或化疗后疾病进展的SCLC患者中，相比于单纯化疗，tarlatamab作为二线治疗方案，可显著提高中位总生存期（OS，13.6个月 vs. 8.3个月），死亡风险降低40%，并同时改善中位无进展生存期（PFS，4.2个月 vs. 3.2个月），安全性可控。这一结果为复发性SCLC提供了新的治疗选择。

该研究入选了本届ASCO的最新科学进展（Late Breaking Abstracts，LBA），结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

截图来源：ASCO

Ph3 DeLLphi-304试验在全球多个国家开展，研究人员将铂类化疗期间或化疗后疾病进展的509例SCLC患者随机分为两组，其中254例接受tarlatamab治疗，255例接受化疗（托泊替康、芦比替定或amrubicin）。主要终点为OS，关键次要终点包括PFS和患者报告的结局改善情况。

截至2025年1月29日，tarlatamab组和化疗组中位随访时间分别为11.2个月和11.7个月。tarlatamab组生存获益更显著，中位OS达13.6个月，而化疗组仅8.3个月，tarlatamab组死亡风险显著降低40%（HR=0.60，95%CI：0.47~0.77，P＜0.001）；tarlatamab组的中位PFS也显著长于化疗组（4.2个月 vs. 3.2个月），tarlatamab组疾病进展或死亡风险显著降低28%（HR=0.72，95%CI：0.59~0.88，P＜0.001）。

tarlatamab组患者报告的癌症相关呼吸困难、咳嗽等症状改善优于化疗组，具体而言：

• 欧洲癌症治疗研究组织（EORTC）生命质量测定量表（QLQ-C30，分为功能评分和症状评分，其中症状评分分值越高，表示患者症状越严重）评分显示，tarlatamab组和化疗组治疗第18周时，呼吸困难评分较基线分别降低1.94分和增加7.20分（P＜0.001）；

• 基于EORTC肺癌患者生命质量量表（QLQ-LC13，症状评分分值越高，表示患者症状越严重）评分，治疗18周时，tarlatamab组咳嗽和胸痛症状显著改善的患者比例分别为16%（41例）和9%（22例），高于化疗组的9%（23例）和4%（9例）。

安全性方面，相比于化疗组，tarlatamab组3级及以上治疗相关不良事件发生率更低（27% vs. 62%），因治疗相关不良事件停药率也更低（3% vs. 6%）。化疗组常见3级及以上治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症，而tarlatamab组主要为低级细胞因子释放综合征，且整体可控。

本研究表明，tarlatamab在复发性SCLC的二线治疗中带来了更好生存获益，且安全性可控。有望为这部分患者的治疗提供新选择。

参考资料

[1]Giannis Mountzios, Longhua Sun, Byoung Chul Cho, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy. New England Journal of Medicine. Advance online publication. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2502099

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