近年来，年轻人群缺血性卒中的发病率持续攀升，其中隐源性缺血性卒中（CIS）占据了相当比例。这类患者往往缺乏传统血管危险因素，病因难以明确，给临床诊疗带来巨大挑战。最新研究聚焦于这类特殊人群，通过分析高危卵圆孔未闭（PFO）患者的风险因素特征，揭示了不同病因机制下的关键致病因素，为年轻卒中患者的精准预防提供了重要依据。

这项横跨欧洲19个中心的研究纳入了523例18-49岁的年轻CIS患者，并匹配了同年龄、同性别的健康对照人群。研究者根据PFO的高危特征（如房间隔瘤或大量右向左分流）将患者分为两组，采用逻辑回归模型分析了传统、非传统及女性特异性风险因素与卒中发病的关联。值得注意的是，研究不仅计算了单个风险因素的影响，还通过人群归因风险（PAR）量化了各类因素在整体发病中的贡献度，为临床风险评估提供了更直观的参考。

研究结果令人深思：对于无PFO的CIS患者，传统风险因素（如高血压、高血脂、吸烟等）每增加一项，卒中风险就显著升高（OR 1.417）。而非传统因素（如代谢综合征、炎症指标异常等）和女性特异性因素（如口服避孕药使用、妊娠相关因素等）同样具有显著影响。相比之下，合并高危PFO的患者中，传统风险因素的影响有所减弱（OR 1.185），但非传统因素的作用却异常突出（OR 2.656），这提示PFO可能通过改变血流动力学或促进微血栓形成，放大了某些病理过程的影响。

人群归因风险分析进一步揭示了不同风险因素的"杀伤力"：在无PFO患者中，传统、非传统和女性特异性因素分别贡献了64.7%、26.5%和18.9%的发病风险；而在合并PFO的患者中，这一比例变为33.8%、49.4%和21.8%。值得注意的是，偏头痛（尤其是先兆型偏头痛）成为最显著的风险因素，在合并PFO患者中的PAR高达45.8%，远超无PFO患者的22.7%，且这种影响在女性中更为明显。这一发现为年轻女性卒中患者的预防策略提供了重要线索。

这项研究颠覆了我们对年轻隐源性卒中的传统认知。它表明，尽管被冠以"隐源性"之名，这类卒中背后往往隐藏着可干预的风险因素网络。对于无PFO患者，控制传统危险因素仍是预防重点；而对合并高危PFO者，则需特别关注非传统因素和女性特异性风险。特别是偏头痛这一容易被忽视的因素，在年轻女性卒中预防中应得到更多重视。未来研究可进一步探索PFO与这些风险因素的交互机制，为制定更精准的个体化预防方案提供依据。

参考文献：

Putaala J, et al. Burden of Modifiable Risk Factors in Young-Onset Cryptogenic Ischemic Stroke by High-Risk Patent Foramen Ovale. Stroke. 2025 Jun;56(6):1428-1440. doi: 10.1161/STROKEAHA.124.049855.

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