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提到心血管健康,人们的第一反应往往是警惕”坏胆固醇”(LDL-C)和甘油三酯,每年体检的时候也只关注胆固醇和甘油三酯。
但最新研究发现,一个长期被忽视的指标可能才是更危险的”血管隐形杀手”——它就是脂蛋白(a)[Lp(a)]。为什么说脂蛋白(a)更危险?它又是什么指标呢?
Lp(a)是一种与“坏胆固醇”(LDL-C)结构相似的颗粒,其血浆浓度主要由遗传因素决定,且存在显著种族差异。近年研究证实,Lp(a)升高与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险呈明确因果关联,且独立于其他危险因素。
是不是很惊讶,怎么又突然冒出来了一个新指标“Lp(a)”?
近日,北京大学公共卫生学院在《美国心脏病学会杂志》发表的研究指出,我国30个省份近290万体检人群中,Lp(a)水平普遍偏高,且其浓度升高与动脉硬化密切相关:与Lp(a)≤30毫克/分升的人相比,Lp(a)>50毫克/分升的人,患颈动脉内膜中层增厚、颈动脉斑块、亚临床脑梗死和冠状动脉钙化的风险分别增加15%、32%、10%和19%。
这项研究纳入2017年至2023年在全国30个省份的健康体检中接受Lp(a)检测的成年人。由于Lp(a)检测结果以毫克/分升(mg/dL)或纳摩尔/升(nmol/L)报告。使用颈动脉、脑部和冠状动脉的影像学检查评估亚临床动脉粥样硬化。估计了整个研究人群和不同亚人群中Lp(a)升高的比例。使用逻辑回归分析了Lp(a)升高与亚临床动脉粥样硬化的关联。
研究结果
一、研究人群特征及Lp(a)水平
共纳入2788206例(mg/dL单位)和167114例(nmol/L单位)参与者。中位年龄为43岁,其中53.6%为男性。分析发现Lp(a)水平在研究人群中呈右偏态分布。在质量单位组中,中位Lp(a)为11.23 mg/dL。在摩尔单位组中,中位Lp(a)为20.00 nmol/L。与男性相比,女性参与者在两个单元中都显示出更高的Lp(a)。具体而言,质量单位组女性的中位 Lp(a)为12.61 mg/dL,男性为 10.10 mg/dL,摩尔单位组为 23.00 nmol/L vs 17.61 nmol/L。
二、整个研究人群和各种亚群中Lp(a)升高的患病率
质量单位组中,Lp(a)>30、>50和>70 mg/dL的比例分别为18.67%、8.41%和 4.00%。女性、老年人和患有各种心肾代谢风险因素的人群,Lp(a)升高比例显著高于其他人群。相反,肥胖、TG升高、HDL-C降低、TG/HDL-C比值升高、糖尿病、高尿酸血症、ALT升高和脂肪肝患者的Lp(a)值较低。
以摩尔单位测量的组中,Lp(a)>75、>125和>175 nmol/L的患病率分别为18.50%、9.76%和5.61%。不同性别、年龄组和亚群中Lp(a)升高的患病率与以质量单位测量的组中的患病率相似。
三、Lp(a)升高与亚临床动脉粥样硬化之间的关联
对各影响因素进行调整后,相比Lp(a)≤30 mg/dL,Lp(a)在30-50 mg/dL的人群,颈动脉内膜增厚、颈动脉斑块、亚临床脑梗死和冠脉钙化风险分别高出11%、15%、9%和11%,值得注意的是,Lp(a)>50 mg/dL的患者在上述结果中表现出更高的几率(分别为 15%、32%、10%和19%)。此外,Lp(a)升高与冠脉钙化程度及1、2、3个部位亚临床动脉粥样硬化显著相关,且在严重程度和多部位累及时关联更强。这些结果在nmol/L组中相似。
小结
综上所述,研究发现中国人群有着显著的Lp(a)升高疾病负担,强调了在高危人群中优先筛查Lp(a)的必要性。
根据中国人群《脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议》,建议在以下人群中检测血清Lp(a)水平:1.ASCVD极高危人群;2.有早发ASCVD家族史(男性<55岁,女性<65岁);3.直系亲属血清Lp(a) 水平升高>90 mg/dl(200 nmol/L);4.FH或其他遗传性血脂异常;5.钙化性主动脉瓣狭窄患者。
那么,Lp(a)多少算正常呢?结合我国人群的特点,目前将30mg/dL作为Lp(a)的风险增高值。也就是说,Lp(a)的正常值为<30mg/dL。
参考文献:
[1] Man S, Zu Y, Yang X, et al. Prevalence of Elevated Lipoprotein(a) and its Association With Subclinical Atherosclerosis in 2.9 Million Chinese Adults. J Am Coll Cardiol. Published online April 2, 2025. doi:10.1016/j.jacc.2025.02.032
[2] 脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议. 北京心脏学会. 中国循环杂志 2021年12月第36卷第12期(总第282期)
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