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病史介绍
患者女性,68岁,发现右侧乳腺肿块1月余,于2024年10月8日入院。
1 辅助检查:
B超检查:右侧乳腺6点至8点探及范围约4.9×4.7×1.1cm的混合回声,边界欠清,内高低回声不均匀,间杂粗细不等及迂曲的管状无回声,较宽处约0.33cm,部分管状无回声延伸至乳头后方,内透声可。外院乳腺钼靶检查考虑慢性炎症性改变。双侧腋窝未见明显增大淋巴结。
2 大体检查:
切除乳腺组织一块,大小6.8×3.5×2cm,切面灰白,质软,可见大小不等的囊腔,囊内见分泌物。
3 镜下特征:
低倍镜观察,正常乳腺导管及小叶结构消失,可见大小不等的囊腔,部分囊腔内见乳头及微乳头,囊内充满嗜酸性分泌物(图1)。高倍镜观察,囊内衬上皮细胞中—重度异型,单层或复层排列,核深染,核质比增高,部分可见核仁,核分裂象不易见(图2)。局部可见两处微浸润癌病灶,范围均约0.5mm(图3)。
图1 正常乳腺导管及小叶结构消失,可见大小不等的囊腔,部分囊腔内见乳头及微乳头,囊内充满嗜酸性分泌物HE中倍放大
图2 囊内衬上皮细胞中—重度异型,单层或复层排列,核深染,核质比增高,部分可见核仁,核分裂象不易见HE高倍放大
图3 局部可见微浸润癌病灶HE高倍放大
4 免疫组化结果:
ER(微浸润癌个别细胞阳性,原位癌约40%阳性),PR(微浸润癌及原位癌均阴性),HER-2(0),P53(野生型,+),E-cadherin(+),Ki67(增殖指数约5%),CK5/6及P63(原位癌肌上皮存在,微浸润癌肌上皮缺失)(图4,5),CK5/6(原位癌肌上皮存在,腺上皮阴性,微浸润癌阳性)(图6)。
图4 p63染色示原位囊性高分泌癌肌上皮存在 EnVision法中倍放大
图5 p63染色示微浸润癌肌上皮缺失 EnVision法 高倍放大
图6 CK5/6染色示微浸润癌阳性 EnVision法 高倍放大
5 病理诊断:
(右侧)乳腺原位囊性高分泌性癌,其内查见两灶微浸润癌,均约0.5mm,未见脉管内癌栓。
6 治疗及随诊:
患者进行了右侧乳腺单切手术及右侧腋窝前哨淋巴结活检手术。术后病理报告示原切口查见少量原位囊性高分泌性癌残留,局部见一处微浸润癌,约0.3mm,乳头下大导管查见原位囊性高分泌性癌,各切缘未见癌。检出右侧前哨淋巴结(0/4)未见癌转移。病理分期:T1miN0Mx。患者手术后口服来曲唑进行内分泌治疗。随访至2025年2月28日,患者未见复发。
讨 论
1.定义:
乳腺囊性高分泌性病变是一组少见的乳腺疾病,包括囊性高分泌性增生(cystic hypersecretory hyperplasia,CHH)、不典型囊性高分泌性增生(atypical cystic hypersecretory hyperplasia,ACHH)和囊性高分泌性癌(Cystic Hypersecretory Carcinoma, CHC)。CHC是乳腺导管癌的一种罕见亚型,属于囊性高分泌病变谱系中的恶性病变。大多数病例为原位癌,少数病例可伴有浸润癌。
2.病理特征:
低倍镜下观察CHC以多囊性结构为特征,囊腔内充满嗜酸性的甲状腺胶样分泌物,可见囊性扩张的导管内衬乳头、微乳头状或假复层柱状上皮细胞,部分细胞呈现显著的异型性。少数病例可伴随Paget病或浸润性癌成分。伴有浸润性癌的肿瘤可能表现出高级别乳腺癌的组织学特征。
3.浸润CHC的命名问题:
国内丁华野研究团队认为囊性高分泌性导管原位癌伴浸润性癌和浸润性囊性高分泌性癌是两个不同的概念,两者的形态学改变完全不同,前者肿瘤主体是具有囊性高分泌特征的导管原位癌,局部伴有浸润性癌,浸润性癌并不具有囊性高分泌的特征;后者肿瘤主体是具有囊性高分泌特征的浸润性癌,形态类似于囊性高分泌性导管内增生性病变。鉴于目前伴有浸润癌的CHC病例少,其命名问题需积累更多的病例做进一步的探讨。
4.免疫组化及分子特征:
部分病例显示雄激素受体(AR)过表达,HER-2阴性,而激素受体(ER、PR)表达有异质性。此外,有文献报道TP53基因突变可能与非典型增生及癌变相关。
5.鉴别诊断:
(1)黏液癌(Mucinous Carcinoma):两者均表现为囊性结构,内含黏液样分泌物。鉴别要点:黏液癌的分泌物通常为细胞外黏液,且缺乏CHC特征性的嗜酸性均质的甲状腺胶样分泌物。此外,黏液癌常缺乏CHC的囊性扩张及囊内的乳头、微乳头状的生长模式。免疫组化染色,黏液癌肌上皮缺失,而CHC肌上皮存在。
(2)分泌性癌(Secretory Carcinoma):两者均可表现为囊肿样改变,囊内有分泌性成分。鉴别要点:免疫组化染色,分泌性癌Pan-TRK、S100阳性,并具有特征性的ETV6‑NTRK融合基因,而CHC无此特征。
(3)良性囊性病变:鉴别要点:良性病变(如纤维囊性变、黏液囊肿样病变)的囊壁被覆单层扁平或立方上皮,无异型性,良性病变的腺上皮部分表达CK5/6,而CHC的腺上皮有异型性,腺上皮不表达CK5/6。
(4)转移性甲状腺癌:两者均可呈囊性,囊腔内出现甲状腺胶样分泌物。鉴别要点:甲状腺癌表达甲状腺特异性标志物TTF-1、TG,而CHC不表达。
6.临床行为:
尽管原位CHC通常呈惰性病程,但其具有潜在的侵袭性和转移能力,部分伴有浸润癌的病例可发生淋巴结或远处转移。预后因病例有限尚不明确,需长期随访。
*本文(包括图片)均为作者投稿, 仅供行业交流学习用,不作为医疗诊断依据。
参考文献
1.Cystic hypersecretory carcinoma: rare and poorly recognized variant of intraductal carcinoma of the breast. Report of five cases.
2.Invasive cystic hypersecretory carcinoma of the breast: a rare variant of breast cancer: a case report and review of the literature.
3.Invasive cystic hypersecretory carcinoma of the breast.
4.Invasive cystic hypersecretory ductal carcinoma of breast: a case report and review of the literature.
5.Cystic hypersecretory carcinoma of the breast with paget disease of the nipple: a diagnostic challenge.
6.Invasive Cystic Hypersecretory Carcinoma of Breast: A Rare and Under Diagnosed Variant of Ductal Carcinoma.
7.Invasive cystic hypersecretory carcinoma of the breast associated with papillary pattern: a rare and poorly recognised variant of ductal carcinoma of the breast.
8.Cystic hypersecretory carcinoma: rare and potentially aggressive variant of intraductal carcinoma of the breast. Report of five cases.
9.Invasive Cystic Hypersecretory Ductal Carcinoma of Breast: Challenges in Diagnosis and Management.
10.Cystic hypersecretory ductal carcinoma (CHDC): a rare distinctive variant of ductal carcinoma.
11.Cystic hypersecretory hyperplasia and cystic hypersecretory duct carcinoma of the breast. Pathology, therapy, and follow-up of 39 patients.
12.Clinicopathologic features of cystic hypersecretory lesion of the breast.
13.Cystic hypersecretory (in situ) carcinoma of the breast: a clinicopathologic and immunohistochemical characterization of 10 cases with clinical follow-up.
14.乳腺囊性高分泌性病变的诊断与鉴别诊断
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