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目前认为,炎症反应在恶性肿瘤的发病过程中起重要作用,不仅可促进癌细胞的侵袭与转移,还与肿瘤生长加速、淋巴结转移和总体的不良预后相关。
在具有较大肿瘤直径、血管侵犯和临床晚期肿瘤患者中更易出现血常规衍生的炎症指标(CBC)比值或评分的升高。机体的促炎状态常导致慢性肝脏疾病(CLD)向纤维化和恶性肿瘤的方向进展,就肝细胞癌(HCC)而言,慢性炎症与其发病机制更是联系紧密,是HCC发生及进展的关键驱动因素,且基于CBC评分与各种恶性肿瘤患者的生存率(OS)显著性相关。
因此,能够反映全身炎症情况的CBC,如预后营养指数(PNI)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、全身免疫炎症指数(SII)等评分,作为HCC患者的预后因素具有潜在价值,且已有多项研究证明CBC可作为HCC的独立预后因子。
本文总结PNI在评估HCC预后方面的研究进展情况如下。
1. 早期肝癌(HCC)[1~3]:
目前,对早期HCC无创CBC检查在肝纤维化和肝脏功能储备预后能力方面的意义尚未确定。
一项回顾性研究纳入的446例早期HCC者,通过分析血清标记和OS间的预后评分,比较PNI、AST与BPC比值指数(APRI)、白蛋白-胆红素(ALBI)评分、简易ALBI评分、改良ALBI评分、纤维化4评分和LMR等,以确定对OS的预测能力。发现经中位随访41个月,81例死亡,5年OS率为71.0%。与其他评分相比,PNI在预测OS方面具有最佳表现,将患者分为PNI<45的高危和PNI≥45的低危两组显示,低危PNI组的5年OS率为83.4%,高危PNI组的5年OS率为60.8%(P<0.001)。认为PNI在预测早期HCC者的OS方面具有最佳表现。
为评估NLR、PLR和PNI三者对HBV相关HCC的预后价值,新近国外还发表了一项接受原发性手术切除的234名HBV-HCC者的研究资料,发现肿瘤较大(>3cm)患者的NLR、PLR较高而PNI较低为OS的重要预后因素。分层分析表明,此三项标志对HCC预后的影响取决于肝纤维化的严重程度,仅在未发生终末期纤维化(Ishak 0-5期)的患者中,低PNI或高NLR、高PLR才与不良预后相关,而在Ishak 6期的肝硬化者中则无关。认为上述三种标志在预测HCC术后的价值方面,仅对未进展到终末期纤维化者有意义。
一项评估PNI与根治性切除术(RH)后HCC复发间研究披露,共观察130例患者,根据PNI分组以确定其独立风险因素。以52为PNI截止值时,在单因素中,PNI<52(p=0.001)、酒精性肝硬化(p=0.041)、靛青绿滞留试验(ICG R15)10%(p=0.001)、估计失血量≥800mL(p=0.037)、肿瘤大小(p=0.001)、微血管侵犯(p=0.023)和T分期(p=0.001)为影响复发的显著因素;在多因素分析中,酒精性肝硬化(p=0.046);ICG R15 >10%(p=0.025)、T分期(p=0.003)、PNI<52(p=0.046)是无病生存的独立预后预测因素。故认为PNI是预测接受RH的HCC患者复发的独立预后预测因素。
2. RH后的风险预测[4,5]:
国内一项HBV-HCC患者评估PNI和ALBI在接受RH后的预后价值研究,共纳入868例接受RH者,发现BPC、AFP、最大直径、数量、分化程度、微血管侵犯情况(MVI)、卫星结节情况、PNI和ALBI是接受RH的HBV-HCC患者OS和无复发生存率(DFS)的独立风险因素。以PNI=46为截断值,高PNI组的OS和DFS显著高于低PNI组。PNI高、ALBI低组的OS和DFS显著高于PNI低、ALBI高组。认为术前PNI和ALBI可预测接受RH的HBV-HCC患者的OS和DFS。
另据一项应用PNI和体重指数(BMI)作为免疫营养指标评估HCC的术后结局研究,通过分析322例HCC术前PNI和BMI、人口统计学、临床和病理数据,结果发现低PNI与年龄、肝硬化、TBil≥34.2μmol/L和复发有关,低BMI与TBil≥34.2μmol/L、PVTT、肿瘤大小、肿瘤分化、TNM分期和复发有关。多变量分析确定TNM分期、PVTT、肿瘤大小、PNI和BMI为独立预测因素,低PNI与BMI的结合(PNI<BMI)准确地预测了较差的结果,尤其在TNM分期I期肝癌患者中。PNI<BMI的预测范围比单独使用其中任何一种指标更敏感,PNI<BMI的组合可提高预后的准确性。
3. HCC肝切除术术中输血[6]:
一项回顾性队列研究,通过回顾性分析1065名接受肝切除术的HCC患者,根据PNI(<44和>44)分为两组,比较其输血率和手术结果显示,PNI<44组的输血率更高,调整后的优势比(OR为2.20,95%CI:1.06-4.60,p =0.035),且手术效果不佳,如发生肝切除术后肝功能衰竭(调整后的OR为3.02,95%CI 1.87-4.87,p<0.001)及较低的5年生存率(调整后的OR为1.68,95%CI 1.17-2.24,p<0.001)。在多变量分析表明,PNI<44、年龄、血红蛋白、手术时间、合成胶体的使用和腹腔镜手术是术中输血的危险因素;PNI<44、MELD评分、TNM分期、合成胶体的使用和输血与较低的5年生存率相关。PNI对输血和5年生存率的预测能力显著高于其它预测指标。
4. 评估HCC肝切除术后急性肾损伤(AKI)[7]:
据新近发表的一项PNI与术后AKI之间相关性的研究报告,通过评估接受开放性肝切除术的817例患者,术前PNI与术后AKI和PNI与术后肾脏替代治疗(RRT)和死亡率等结果的关联。在多变量分析中,术前的高PNI与术后AKI发生率显著降低有关(OR为0.92,95%CI 0.85-0.99,p<0.021),糖尿病和使用合成胶体与术后AKI亦显著相关。PNI与术后RRT显著相关(OR为0.76, 95%CI 0.60-0.98,p=0.032),在调整其他混杂因素后,PNI高者1年死亡率显著降低(HR为0.87,95%CI 0.81-0.94,p<0.001),五年死亡率亦然(HR为0.93, 95%CI 0.90-0.97,p<0.001)。表明术前PNI可能是接受开放肝切除术的HCC患者术后AKI和手术预后的预测因子。
参考文献
【1】Ji F,Liang Y,Fu S,etal.Prognostic value of combined preoperative prognostic nutritional index and body mass index in HCC after hepatectomy.HPB (Oxford).2017 Aug;19(8):695-705.
【2】Wang Q,Blank S,Fiel MI,et al.The Severity of Liver Fibrosis Influences the Prognostic Value of Inflammation-Based Scores in Hepatitis B-Associated Hepatocellular Carcinoma.Ann Surg Oncol.2015 Dec;22 Suppl 3:S1125-32.doi:10.1245/s10434-015-4598-9.Epub 2015 Jul 10.PMID:26159441.
【3】Ho CT,Chia-Hui Tan E,Lee PC,et al.Prognostic Nutritional Index as a Prognostic Factor for Very Early-Stage Hepatocellular Carcinoma.Clin Transl Gastroenterol. 2024 Apr 1;15(4):e00678. doi: 10.14309/ctg.0000000000000678.PMID:38240325.
【4】Jeong H,Kim KH,Jo S,etal.Impact of prognostic nutritional index on the recurrence of hepatocellular carcinoma after a curative rep.Ann Hepatobiliary Pancreat Surg.2021;25(4):456-461.
【5】Liang X,Liangliang X,Peng W,et al.Combined prognostic nutritional index and albumin-bilirubin grade to predict the postoperative prognosis of HBV-associated hepatocellular carcinoma patients.Sci Rep.2021 Jul 16;11(1):14624.doi: 10.1038/s41598-021-94035-5.PMID:34272447.
【6】Sim JH,Kim SH,Jun IG,et al.The Association between Prognostic Nutritional Index (PNI) and Intraoperative Transfusion in Patients Undergoing Hepatectomy for Hepatocellular Carcinoma:A Retrospective Cohort Study.Cancers (Basel).2021 May 21;13(11):2508.doi: 10.3390/cancers13112508.
【7】Sim JH,Jun IG,Moon YJ,et al.Association of Preoperative Prognostic Nutritional Index and Postoperative Acute Kidney Injury in Patients Who Underwent Hepatectomy for Hepatocellular Carcinoma.J Pers Med.2021 May 18;11(5):428.doi:10.3390/jpm11050428.PMID: 34069960.
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