2025年最新流行病学数据显示，1990-2021年中国抑郁障碍患者病例数增长54%，其中儿童青少年、老年人抑郁趋势不容乐观。在一项 STAR*D 研究中，只有不到 1/3 患者能够在 6 周的单药常规剂量治疗中达到临床治愈。仍有 20-50% 的患者对这些常规治疗反应不佳，进而发展为难治性抑郁症（TRD）。TRD 患者自杀率更高，生活质量更低，经济负担更重。

当抑郁症患者对抗抑郁药单药治疗反应不佳时，联用另一种抗抑郁药或增效药物是临床常见的做法。以下是临床上常用的抑郁症联合用药方案：

在针对TRD治疗中，锂盐和喹硫平都是常用的增效药物。喹硫平作为非典型抗精神病药，可通过在5-HT 再摄取抑制剂的基础上联用，提高 5-HT 能活性来增效抑郁症治疗。而锂盐可能通过稳定细胞膜、调节神经递质（如影响谷氨酸等）、参与细胞内信号转导通路（如抑制肌醇单磷酸酶，调节第二信使系统）等机制，增强抗抑郁药疗效，对抑郁症起到增效作用 。

关于锂盐和喹硫平增强抗抑郁疗效差异一直是临床关注的焦点。2025年4月，Lancet Psychiatry（IF=30.8）发表了一项研究，比较重度抑郁障碍患者接受锂盐或喹硫平增效治疗的效果差异，具体研究如下：

试验方法：招募 212 名成年患者。患者均患有符合 DSM - 5 标准的重度抑郁障碍，HAMD-17评分达到 14 分或以上，且对两种或更多的抗抑郁药物治疗反应不佳。随机分为两组，分别接受锂盐或喹硫平增效治疗。整个研究持续 12 个月。

研究结果显示：在 12 个月的随访期内，喹硫平组患者的抑郁症状严重程度总体负担明显低于锂盐组。通过每周自我评定的抑郁症状快速问卷（QIDS - SR）数据计算，喹硫平组与锂盐组之间差异曲线下面积为 -68.36（95% CI -129.95 至 -6.76；p = 0.0296），这表明喹硫平在减轻抑郁症状方面更具优势。

意向治疗人群中预测及观察到的每周QIDS-SR分数变化

在次要结局指标方面，喹硫平组在第 52 周时，临床医生评定的蒙哥马利- 阿斯伯格抑郁评定量表（MÅDRS）总分和自我报告的工作和社会调整量表（WSAS）得分均显著低于锂盐组，这意味着喹硫平组患者的抑郁症状更轻，功能损害更少。但在药物依从性、副作用、体重和血压等身体参数方面，两组没有显著差异。

在治疗中断时间方面，虽然两组之间没有显著差异，但喹硫平组的中断曲线在试验前半段下降较为平缓，后半段趋于平稳；而锂盐组在试验早期下降更为明显，随后持续下降，这可能暗示锂盐的长期耐受性或疗效较差。

锂盐和喹硫平治疗终止时间

综上所述，在 TRD 的长期治疗中，喹硫平作为增效药物比锂盐更具临床疗效。然而，这并不意味着锂盐对 TRD 患者无用。已有大量证据表明锂盐是一种有效的治疗药物，长期使用还能降低自杀风险和复发率。而且，喹硫平和锂盐可能对睡眠、食欲和焦虑等症状有不同的影响，适用于不同表现的抑郁症患者。

参考文献：

1.Grover D, Tom M, Maguire G, Stahl S. Curr Med Chem. 2022;29(35):5606-5614. 

2.Cleare AJ, Kerr-Gaffney J, Goldsmith K, et al. Lancet Psychiatry. 2025 Apr;12(4):276-288. 

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