胰腺癌因其侵袭性强、预后差而被称为“癌中之王”，约30%的患者因肿瘤局部扩散而无法手术切除，这类局部晚期胰腺癌患者的中位总生存期（OS）通常不足1年。临床对于这类患者的治疗方案尚缺乏充分共识，ESMO指南推荐吉西他滨为标准治疗。目前，FOLFIRINOX方案（氟尿嘧啶+奥沙利铂+伊立替康）在转移性胰腺癌中已显示出疗效优势，那么该方案能否也改善局部晚期患者的预后？

近期，《临床肿瘤学杂志》（JCO）发表的3期随机对照研究NEOPAN结果为这一临床问题提供了新证据。这一研究证实，在局部晚期胰腺癌患者中相比当前标准治疗，FOLFIRINOX方案可显著延长无进展生存期（PFS），疾病进展和死亡风险降低34%，且不降低生活质量，对于体能状态较好的患者可视为重要治疗选择。

截图来源：JCO

这项研究纳入了171例经病理证实、无法手术切除的局部晚期胰腺癌患者，这些患者年龄范围35-84岁，体能状态评分（ECOG PS）≤1。患者被随机分配接受FOLFIRINOX（85例）或标准疗法（吉西他滨，86例）治疗6个月。研究主要终点是PFS，次要终点包括总生存期（OS）、安全性和生活质量。

经过长达5年（中位59.6个月）的随访，结果显示，FOLFIRINOX组的中位PFS为9.7个月，显著优于标准治疗组的7.7个月，疾病进展风险降低34%（HR=0.66，95%CI 0.46~0.95）。FOLFIRINOX组在12个月、24个月和36个月时的无进展生存率分别为36.5%、5.9%和3.5%，标准治疗组则分别为17.4%、3.5%和1.2%。亚组分析显示，除60岁以下患者外，各组患者均能从FOLFIRINOX治疗中获益。

两组的中位OS无显著差异（FOLFIRINOX组15.7个月 vs 标准治疗组15.4个月，HR=1.00，95%CI 0.69~1.44）。FOLFIRINOX组在12个月、24个月和36个月时总生存率分别为61.2%、27.1%和11.8%，标准治疗组则分别为60.5%、26.1%和12.3%。论文指出，这可能是因为标准治疗组有42%的患者后续接受了FOLFIRINOX、FOLFOX和FOLFIRI作为二线治疗方案，弱化了一线方案的生存影响。

标准治疗组和FOLFIRINOX组各有83例患者可评估缓解情况。FOLFIRINOX组的客观缓解率（ORR）更高，为42.4%，包括8例完全缓解；标准治疗组的ORR为15.1%，其中2例完全缓解。

FOLFIRINOX的耐受性良好，未出现预期外的不良反应。FOLFIRINOX组的严重不良事件发生率略高于标准治疗组，但治疗相关死亡率较低（FOLFIRINOX组1例 vs 标准治疗组7例）、因感染而停止治疗的患者比例稍低（8% vs 7%）。此外，两组患者的生活质量评分无显著差异。

进一步探索性分析还提示，入组患者的肿瘤局部侵犯程度较高，单纯化疗难以实现手术转化，仅9例患者（5.3%）在化疗后接受手术，R0切除率在两组中均不足6%。

研究者强调，FOLFIRINOX应被视为局部晚期胰腺癌患者的重要治疗选择，尤其是对于体能状态较好的患者。而对于体能较差者，后续治疗（如交叉使用FOLFIRINOX）在OS上可能“弥补”初始方案的差异，吉西他滨序贯强化治疗仍是合理选择。

参考资料

[1] Ducreux, M., Desgrippes, R., Rinaldi, Y., Di Fiore, F., Guimbaud, R., Evesque, L., Bachet, J. B., Vanelslander, P., Lecomte, T., Capitain, O., Parzy, A., Bolliet, M., Etienne, P. L., Forestier, J., El Hajbi, F., Bignon, A. L., Lebrun-Ly, V., De Sousa Carvalho, N., Texier, M., & Bouche, O. (2025). PRODIGE 29-UCGI 26 (NEOPAN): A Phase III Randomized Trial Comparing Chemotherapy With FOLFIRINOX or Gemcitabine in Locally Advanced Pancreatic Carcinoma. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, JCO2402210. Advance online publication. https://doi.org/10.1200/JCO-24-02210

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