血管紧张素受体阻滞剂-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）是一种联合使用沙库巴曲和缬沙坦的治疗方法，被推荐作为心力衰竭（HF）伴射血分数降低的一线治疗方法作为脑啡肽酶抑制剂，沙库巴曲通过与缬沙坦的协同作用防止利钠肽的分解并增强心功能。然而，有理论上的担忧认为，沙库巴曲可能会穿过血脑屏障，潜在地导致中枢神经系统中淀粉样蛋白-β (Aβ)肽的积累，这可能与阿尔茨海默氏痴呆症有关。

近日，心血管领域权威杂志Eur Heart J-Card Pha上发表了一篇研究文章，该研究旨在评估韩国心力衰竭（HF）患者与沙库巴曲和缬沙坦片相关的痴呆风险。

研究人员使用韩国国家健康保险数据库进行了一项回顾性队列研究。研究纳入了在2017年10月至2020年12月首次诊断为HF的90天内诊断为HF的患者，并在此期间服用了沙库巴曲/缬沙坦或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)/血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）。该研究的主要结果是偶发性痴呆，分为阿尔茨海默氏痴呆和血管性痴呆。自处方之日起1年后开始随访，以适应痴呆发病潜伏期，直到痴呆最早发生、死亡或研究期结束（2023年3月）。在1:4倾向评分匹配后，研究人员使用Cox比例风险模型估计痴呆的95%置信区间的风险比（HR）。

在7085名沙库巴曲/缬沙坦使用者和359 153名ACEI/ARB使用者中，6930名沙库巴曲/缬沙坦使用者[平均（SD）年龄为61.7（14.6）岁；70.9%的男性]与27720名ACEI/ARB使用者的倾向评分相匹配[平均（SD）年龄为61.7（15.8）岁；71.1%的男性)。在平均2.2年和2.3年的随访期间，分别有200名（2.9%）沙库巴曲/缬沙坦使用者和980名（3.5%）ACEI/ARB使用者发生痴呆。与ACEI/ARB相比，沙库巴曲/缬沙坦痴呆风险降低16% (HR为0.84；95%CI为0.72-0.98)。然而，在1180例痴呆事件中，1079例（91.4%）被归类为阿尔茨海默氏痴呆，在该主组中未达到统计学意义。

由此可见，尽管可能存在生物学机制，但在HF患者中未观察到沙库巴曲和缬沙坦片与痴呆风险增加之间的关联。

原始出处：

Kyungyeon Jung，et al.Association between sacubitril/valsartan and risk of dementia in patients with heart failure: a nationwide cohort study.European Heart Journal-Cardiovascular Pharmacotherapy. 2025.https://academic.oup.com/ehjcvp/advance-article/doi/10.1093/ehjcvp/pvaf024/8140045

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