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Arthritis Res Ther:Shingrix在炎症性关节炎患者中的保护效力降低,或因免疫抑制影响疫苗应答

来源 2025-05-22 12:10:25 医疗资讯

带状疱疹(HZ)由水痘-带状疱疹病毒(VZV)再激活引起,免疫抑制患者(如接受免疫调节治疗的炎症性关节炎患者)感染风险显著升高。美国风湿病学会(ACR)指南强烈建议≥18岁接受免疫抑制治疗的风湿病患者接种重组佐剂疫苗Shingrix。然而,现有研究多基于健康人群,Shingrix在免疫抑制患者中的真实世界有效性数据有限,且HZ感染后心血管事件(如心肌梗死、静脉血栓栓塞[VTE])风险尚未明确。本研究旨在基于美国Optum™数据库,评估Shingrix在类风湿关节炎、银屑病关节炎及中轴型脊柱关节炎患者中的有效性,并探索HZ感染后心血管事件风险。

本研究为回顾性队列研究,纳入2017年10月至2023年3月Optum™数据库中≥18岁确诊炎症性关节炎且接受免疫调节治疗(如csDMARDs、bDMARDs、JAK抑制剂)的患者,排除恶性肿瘤、器官移植等混杂因素。主要终点为HZ感染(定义为诊断代码合并抗病毒药物使用)及心血管事件(心肌梗死、卒中、MACE、VTE)。采用自控病例系列(SCCS)设计,观察期为HZ感染后30/45/60/90天,以条件泊松回归计算发病率比(IRR)。疫苗有效性=(1-接种组与非接种组HZ发病率比)×100%。协变量调整包括年龄、性别、合并症(如高血压、糖尿病)、糖皮质激素剂量及免疫抑制剂使用分层(csDMARDs>bDMARDs>JAK抑制剂)。

研究结果

1.疫苗覆盖率与有效性​​
在纳入的132,672例患者中(平均年龄60.4岁,71.9%女性,80%为类风湿关节炎),仅28,690例(21.6%)接种≥1剂Shingrix,其中73.2%完成两剂接种,83.8%在首剂后2-6个月内完成第二剂。整体HZ发病率为14.76例/千人年(未接种组) vs. 7.41例/千人年(接种组),粗疫苗有效性为50%(95%CI 44-55)。年龄分层显示,≥70岁人群HZ发病率最高(14.99例/千人年),但各年龄组疫苗有效性无显著差异。

2.心血管事件风险​​
HZ感染后60-90天内,静脉血栓栓塞(VTE)风险显著升高(IRR=2.13,95%CI 1.22-3.72)。心肌梗死(IRR=1.31-1.81)及卒中(IRR=0.95-1.36)风险未达统计学意义。年龄分层显示,≥70岁患者心血管事件风险显著高于年轻组,如心肌梗死发病率达18.94例/千人年(≥70岁) vs. 1.78例/千人年(<50岁)。

3.亚组分析​​
类风湿关节炎患者疫苗接种率(23.5%)高于银屑病关节炎(18.1%)及中轴型脊柱关节炎(16.8%)。合并高血压、血脂异常患者接种率更高(OR=1.6,p<0.001)。JAK抑制剂使用者HZ发病率较csDMARDs组高37%(p=0.003)。

按炎症性关节炎诊断分层的结局指标

本研究证实,Shingrix在炎症性关节炎患者中的真实世界有效性为50%,较健康人群(70%)降低,可能与免疫抑制治疗削弱疫苗应答有关。HZ感染后60-90天内VTE风险升高2.13倍,提示疫苗接种可通过降低HZ发病率间接减少心血管事件。尽管ACR推荐,仅21.6%患者完成接种,年轻组(<50岁)接种率不足4%,需加强临床宣教。未来需探索免疫抑制剂暂停策略对疫苗效果的提升作用,并验证HZ相关血管病变机制。建议风湿科医生将Shingrix纳入常规管理,尤其针对高龄、使用JAK抑制剂及心血管高危患者。

原始出处:

Curtis JR, Conrad DM, Krueger WS, Gara AP, Winthrop KL. Real-world data on the use of the Shingrix vaccine among patients with inflammatory arthritis and risk of cardiovascular events following herpes zoster. Arthritis Res Ther. 2025 May 17;27(1):108. doi: 10.1186/s13075-025-03565-0. PMID: 40382657.

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