既往研究显示，强化降脂治疗与更大的临床获益相关。因此，对于心血管高危人群，多数临床指南均将低密度脂蛋白胆固醇水平（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）控制在尽可能低的水平，如＜55 mg/dL作为治疗目标。但这些患者通常需要联合治疗才有可能达到这一目标，而观察性研究发现，临床实践中联合治疗普及率仍较低，这意味着患者将面临更高心血管不良结局风险。

Obicetrapib是一款口服、选择性胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂，其具有亲水性，能够更好地与CETP结合。早期临床试验已表明，obicetrapib可有效降低LDL-C水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。那么，在最大耐受剂量的降脂治疗基础上联用obicetrapib，能否为心血管高危患者带来更大的益处呢？

近期，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表BROADWAY试验结果表明，在动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）或杂合子家族性高胆固醇血症患者中，接受最大耐受剂量降脂治疗的基础上增加obicetrapib可将LDL-C水平多降低32.6%。obicetrapib组LDL-C水平＜55 mg/dL的患者比例是安慰剂组6倍之多（51.0% vs. 8.0%）。

截图来源：NEJM

BROADWAY试验纳入全球188家医学中心患有ASCVD或杂合子家族性高胆固醇血症成人患者2530例，这些患者均正在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗，且91%的患者正在使用高强度他汀类药物、27%的患者使用依折麦布、4%的患者使用PCSK9抑制剂进行降脂治疗。基线时，所有患者LDL-C平均水平为98 mg/dL、HDL-C平均水平为49 mg/dL、甘油三酯平均水平为124 mg/dL、脂蛋白（a）平均水平为39 nmol/L。

研究人员将患者以2：1比例随机分配接受obicetrapib（10 mg/d，口服，1686例）及匹配的安慰剂（844例）治疗365天。

研究结果显示，治疗第84天时，obicetrapib组和安慰剂组LDL-C水平分别较基线降低29.9%和2.7%，两组差异为-32.6%（P＜0.001）。obicetrapib组LDL-C水平绝对值降低优于安慰剂组，其中obicetrapib组LDL-C水平自基线的98.1 mg/dL降低至第84天的62.8 mg/dL；安慰剂组LDL-C水平自基线的98.4 mg/dL降低至第84天的92.3 mg/dL。

▲obicetrapib组（黄色）和安慰剂组（蓝色）LDL-C水平降幅趋势（图片来源：参考文献[1]）

治疗第84天时，obicetrapib组和安慰剂组LDL-C水平＜40 mg/dL的患者比例分别为27.9%和1.1%；LDL-C水平＜55 mg/dL的患者比例分别为51.0%和8.0%；LDL-C水平＜70 mg/dL的患者比例分别为68.4%和27.5%。

主要次要研究终点方面，obicetrapib组在LDL-C、载脂蛋白B、非高密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇等指标上，也均优于安慰剂组：

▲不同时间点时，两组主要次要研究终点结局指标对比（内容来源：参考文献[1]；图表制作：医学新视点）

安全性方面，obicetrapib组和安慰剂组分别有59.7%和60.8%的患者出现了不良事件，无论在不良事件严重程度、不良事件与治疗用药的关联性，还是停止治疗的原因方面，两组之间对比均无统计学差异。

总之，本次研究结果显示，在心血管高危人群中，无论是LDL-C水平较基线百分比变化，还是LDL-C水平绝对值变化，基础降脂治疗联合obicetrapib治疗的效果均优于安慰剂。这意味着obicetrapib可能是心血管高危人群的有效辅助治疗药物。

参考资料

[1] S.J. Nicholls, A.J. Nelson, M. Ditmarsch, et al. Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk. Published May 7, 2025. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2415820

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