导读

BRAF抑制剂是携带BRAFV600驱动突变恶性肿瘤的重要泛瘤种治疗药物，临床起效快，近期有效率高，然而耐药发生率高。BRAF抑制剂耐药的主要机制包MAPK通路的再激活及癌基因旁路激活，阻碍药物结合的BRAF耐药突变罕见发生。因此针对MAPK通路上下游的联合垂直阻断及MAPK抑制剂联合其他旁路抑制剂仍是目前克服BRAF抑制剂耐受的重要研究方向。

BRAF抑制剂的内在性、适应性和获得性耐药机制均与组织谱系相关，不同谱系组织的共突变模式和适应性反应各不相同，给联合治疗选择带来巨大挑战。需要在治疗过程中动态取样，明确协同靶向治疗机会（Nat Rev Clin Oncol. 2024 Mar;21(3):224-247. doi: 10.1038/s41571-023-00852-0）。

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