（一）法布雷病误诊时间长，诊断现状严峻

法布雷病（也称法布里病，Fabry disease），是一种罕见的X染色体伴性遗传的溶酶体贮积症。发病机制为GLA基因突变（位于Xq22.1）导致其编码的α半乳糖苷酶A（α‑galactosidase A，α‑Gal A）活性降低或完全缺乏，造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（globotriaosylceramides，GL‑3）及其衍生物脱乙酰基GL‑3（globotriaosylsphingosine，Lyso‑GL‑3）在多种脏器及组织细胞内大量贮积，引起相应病变。¹

中国法布雷病患者综合社会调查显示，法布雷病患者普遍存在诊断延迟现象，在中国患者中，人均需要花费14.24年的时间才能得到确诊，69.7%患者曾经被误诊过。²诊断延迟的主要原因为疾病较为罕见（临床医师对其缺乏认知）以及临床症状的多样性和非特异性。³

法布雷病患者误诊时间²

法布雷病在普通人群中的预估患病率约为1:100,000。⁴近年来由于新生儿筛查、GLA基因突变分析的发展，以及更多的法布雷病临床表现亚型的发现，该数据不断受到挑战。最新研究显示，中国南京地区新生儿法布雷病的发病率约为1:1321。⁵

法布雷病诊断现状⁵

 

（二）绘制法布雷病儿童患者画像，助力临床尽早诊治

自出生，GL3等代谢产物即在各组织及器官沉积，往往在儿童至青少年时期出现临床症状，并随病程进展而逐渐加重。据报道，法布雷病患者症状出现的平均年龄在男性中为3-10岁，女性为6-15岁。症状可能在1岁之前出现。有报道显示，在出生时胎盘中就存在溶酶体堆积。^3,6-8

尽管症状性器官并发症（心、肾、脑血管）通常出现于年轻成人时期，但已有报道显示这些并发症可能出现于儿童和青少年时期：^9-11

• 肾脏症状：12.3%儿童患者出现微量白蛋白尿（症状出现时平均年龄：男性 16.5 vs 女性 15.9岁），18.5%患者出现蛋白尿（症状出现时平均年龄：男性 13.8 vs 女性 14.1岁）

• 心脏症状：38%儿童患者出现心律失常，在男性患者中该比例更是高达58%，症状出现时中位年龄为9.3岁

儿童（<18岁）法布雷病患者的肾脏体征和症状¹⁰

儿童（<18岁）法布雷病患者的心脏体征和症状¹¹

法布雷病在儿童期常表现为周围神经病变（肢端疼痛及少汗/无汗）、角膜涡状浑浊、血管角质瘤和胃肠道不适等，到成人期可出现肾脏、心脏、中枢神经系统病变，影响生活质量甚至危及生命。

 

法布雷病儿童患者高危画像

综上所述，根据法布雷病儿童患者高危画像，通过精准的诊断技术，能够更早地识别出法布雷病的儿童群体，为患儿提供及时的干预和治疗。未来，应当继续深化对法布雷病的认识，不断优化法布雷病患儿高危画像的构建方法，以期为该病的早期发现、早期诊断与早期治疗贡献更多力量。

参考资料

1.       法布雷病全国专家协作组, 中国医药教育协会临床肾脏病学专业委员会. 中华内科杂志,2023,62(8):949-955.

2.       2019年中国法布雷病患者综合社会调查

3.       Mehta, et al. QJM. 2010 Sep;103(9):641-59.

4.       中国法布雷病专家协作组. 中华内科杂志,2021,60(4):321-330.

5.       Sun Y, et al. Clin Chim Acta. 2024 Apr 15;557:117889.

6.       中国法布里病专家协作组. 中华医学杂志,2013,93(4):243-247.

7.       Hopkin et al. Pediatr Res. 2008;64:550-555.

8.       Vedder et al. J Inherit Metab Dis. 2006;29:106-11.

9.       Germain DP, et al. Clin Genet. 2019 Aug;96(2):107-117.

10.    Ramaswami U, et al. Acta Paediatr. 2006 Jan;95(1):86-92.

11.    Wilson HC, et al. Am J Cardiol. 2017 Jul 15;120(2):251-255.

 

C-APROM/CN/REP/0191 2025/1

仅供医疗卫生专业人士参考

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