异基因移植治疗T-LBL

T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)是一种高度侵袭性淋巴瘤，仅占成人非霍奇金淋巴瘤(NHL)的3%-4%，是成人NHL中罕见的组织学亚型，很少有研究关注成人T-LBL患者的疾病特异性队列。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)仍是T-LBL患者长期生存的主要治疗方案，但大多数针对T-LBL患者allo-HSCT的研究都是小样本研究，其疗效需通过大队列研究来证实。

因此，国内学者开展一项多中心、真实世界研究，旨在进一步确定成人T-LBL患者异基因造血干细胞移植的临床结局和安全性，还确定了替代供者时代的预后因素。研究结果近日发表于《British Journal of Haematology》。

研究结果

患者特征

该研究纳入中国5家中心接受allo-HSCT的连续T-LBL患者，其他条件包括>16岁和Arbor stage III或IV期；为避免纳入T-ALL患者，排除BM受累>25%或外周血中淋巴瘤细胞>5%的患者。共纳入130例患者(表1)。大多数患者(66.2%)接受半相合亲缘供者HSCT。中位随访时间为1033天。

植入和GVHD

除1例患者在输注后第7天死亡外，其余129例患者均实现中性粒细胞植入，从HSCT到中性粒细胞植入的中位时间为13天。共127例患者实现血小板植入，从HSCT到血小板植入的中位时间为13天。

共67例患者发生急性GVHD，急性GVHD和III-IV级急性GVHD的allo-HSCT后100天累积发生率分别为48.5%和10.8%。40例患者发生慢性GVHD，allo-HSCT后慢性GVHD和中-重度慢性GVHD的2年累积发病率分别为28.1%和16.7%。

主要移植结局

非复发死亡率（NRM）

allo-HSCT后2年累计NRM为9.2%。多因素分析未发现与NRM相关的风险因素。

疾病进展

106例患者在allo-HSCT达到CR，27例患者在allo-HSCT后出现疾病进展，从allo-HSCT到疾病进展的中位时间为266天。allo-HSCT后2年累积疾病进展率为21.0%。

在亚组分析中，非缓解 (NR)期移植和完全缓解/部分缓解(CR/PR)期移植的患者的2年累积疾病进展率分别为38.3%和18.5% (HR=2.50，p=0.073，图1A)。对于在一线治疗之外达到CR和一线治疗达到CR的患者，2年累积疾病进展率分别为30.8%和17.3% (HR=2.03，p=0.206，图1B)。对于allo-HSCT前BM受累并达到CR的患者，MRD阳性和阴性患者的2年累积疾病进展率分别为26.8%和10.5%（HR=2.06，p=0.062，图1C)。对于有和无中枢神经系统（CNS）受累的患者，2年累积进展率分别为57.1%和18.9% (HR=3.78，p=0.014，图1D)。对于有和无BM受累的患者， 2年累积疾病进展率分别为15.1%和14.0% (HR=1.20，p=0.639)。

在多因素分析中，CNS受累和NR期接受allo-HSCT均与移植后疾病进展独立相关(表2)。

无进展生存期（PFS）

allo-HSCT后2年PFS率为69.8%。对于在NR和CR/PR期接受allo-HSCT的患者，2年PFS率分别为49.2%和72.7% (HR=2.21，p=0.041，图2A)。PFS的其他亚组分析见图2B-D。无风险因素与allo-HSCT后PFS相关。

总生存期（OS）

allo-HSCT后2年OS率为79.5%。NR和CR/PR患者的2年OS率分别为68.2%和81.1% (HR=1.86，p=0.212)。在多因素分析中，TBI为基础的预处理方案和诊断时的大包块疾病与较差的OS相关(表2)。

总结

该多中心、真实世界研究旨在确定allo-HSCT治疗T-LBL患者的临床结局和安全性。共有130例Ann Arbor III期或IV期T-LBL患者(>16岁)在5个移植中心接受allo-HSCT，allo-HSCT后2年的累积疾病进展率、PFS、OS和NRM分别为21.0%、69.8%、79.5%和9.2%。累及CNS的患者与未累及CNS的患者相比，疾病进展的累积发生率更高(57.1% vs. 18.9%，HR=3.78，p=0.014)。NR期接受allo-HSCT的患者PFS劣于CR或PR期患者(49.2% vs. 72.7%，HR=2.21，p=0.041)。对于骨髓受累并在allo-HSCT前达到CR的患者，allo-HSCT前MRD阳性患者的PFS劣于MRD阴性患者(62.7% vs. 86.8%，HR=1.94，p=0.036)。

总的来说，该真实世界数据表明，对于Ann Arbor III期或IV期成人T-LBL患者，异基因造血干细胞移植是一种安全有效的治疗方法。

参考文献

Huo W, Gao L, Song K, Huang J, Wang N, Cao L, et al. Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for adult T-lymphoblastic lymphoma: A real-world multicentre analysis in China. Br J Haematol. 2024;00:1–10.https://doi.org/10.1111/bjh.19481

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