背景：衰老是一种以身体功能逐渐恶化为特征的疾病，导致与年龄相关的疾病风险增加。受衰老影响的全身最突出的器官之一是大脑，主要影响记忆和认知功能。研究证实，衰老对大脑的结构和功能有着深远的影响。目前的药物干预措施，包括二甲双胍、NAD+前体、TORC1抑制剂、亚精胺、促性腺激素和益生菌，已在临床前研究中显示出有前景的抗衰老潜力，但其长期安全性、靶点特异性和临床疗效仍令人关注。在阐明伴随大脑衰老过程的解剖和功能改变后，我们的首要目标转向设计有效的预防和治疗干预措施。

肠-脑轴在大脑衰老背景下的重要性现在在科学界得到了广泛认可。该轴是一个复杂的双向通信网络，包括神经、内分泌和免疫途径，在调节身心健康方面发挥着关键作用，同时保持胃肠道、中枢神经系统和微生物系统的稳态。肠道微生物群是该轴的关键组成部分，与调节免疫反应和产生影响神经和内分泌系统的分子和代谢物有关，从而可能影响大脑衰老。最近的研究强调，Akkermansia muciniphila（Akk）作为调节人类代谢稳态和疾病进展的下一代益生菌，可以改善老年小鼠的认知功能。这一认识强调了进一步研究肠-脑轴的重要性，以发现与衰老相关的神经退行性疾病的治疗靶点。

‌八子补肾胶囊‌（BZBS）是一种由多种生物活性中药成分组成的中药制剂，其有效的抗衰老作用已在多中心随机双盲对照试验中得到验证。该课题组的前期研究表明，BZBS可有效恢复肠道菌群的稳态，减轻肠道屏障功能的损伤，从而改善年龄相关的认知功能下降。然而，BZBS调节关键微生物-代谢物网络以延缓脑老化的具体分子机制仍知之甚少，需要进一步研究。

研究目的：阐明BZBS改善快速衰老小鼠易感8（SAMP8）小鼠认知功能和延缓脑衰老的关键微生物代谢网络。

方法：以8周龄雄性SAMP8小鼠为实验模型，随机分为模型组、BZ低（0.5 g/kg/d BZBS）、BZ高（1 g/kg/d BXBS）和RAPA（2 mg/kg/d雷帕霉素）组。衰老加速小鼠抗性1（SAMR1）小鼠作为对照组。认知功能使用Barnes-Maze测试和三室社会测试进行评估。通过经颅多普勒、微型计算机断层扫描、尼氏染色和蛋白质印迹分析评估脑组织的结构损伤和病理变化。

接下来，通过苏木精-伊红（HE）染色、过碘酸希夫（PAS）染色和免疫荧光（IF）染色检测肠道屏障功能。通过16S rRNA测序鉴定特征细菌，并使用非靶向代谢组学进行代谢组学分析。培养Akkermansia muciniphila（Akk），并采用粪便微生物群移植（FMT）评估其对肠道屏障功能的贡献。

结果：BZBS治疗不仅能增强认知能力，还能恢复肠道屏障功能。Akk被确定为介导BZBS治疗效果的关键调节剂。BZBS给药显著增加了Akk的丰度，并调节了其代谢谱，特别是与亚精胺相关的成分，从而增强了肠道屏障，减轻了年龄相关的认知下降。此外，该研究还表明，通过粪便微生物群移植给药Akk，可缓解葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎。

结论：中药BZBS胶囊可能通过调节Akk及其亚精胺的合成，延缓SAMP8小鼠脑衰老。

原始出处：

Zhang S, Mao X, Chang L, et al. Bazi Bushen Capsule Modulates Akkermansia muciniphila and Spermidine Metabolism to Attenuate Brain Aging in SAMP8 Mice. J Ethnopharmacol. Published online May 10, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119944

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