携带BRCA1或BRCA2基因致病性或可能致病性变异的女性，其一生中患乳腺癌的风险约为40-70%，患卵巢癌的风险为10-50%，具体风险取决于所影响的BRCA基因。对于这些女性，癌症风险管理策略包括双侧风险降低乳房切除术（RRM）和风险降低输卵管卵巢切除术（RRSO），这些策略在健康携带者中被广泛推荐。然而，在已有乳腺癌病史的BRCA携带者中，尤其是在年轻患者中，咨询风险降低手术面临更多挑战。需要平衡原发性乳腺癌复发风险与发生第二原发恶性肿瘤的风险。尽管这两种手术已知可降低癌症风险，但只有RRSO被一致证明可改善所有年龄段有乳腺癌病史的BRCA携带者的总体生存率，而RRM在降低死亡率方面的效果仍存在争议。特别是在年轻女性中，这些手术干预对生育计划和生活质量也有影响。因此，本研究旨在调查RRM或RRSO与已有乳腺癌病史的年轻BRCA携带者生存结局之间的关联。

方法

BRCA BCY协作组是一项国际性、多中心、基于医院的回顾性队列研究，在五大洲的109个中心进行，包括在2000年1月1日至2020年12月31日期间被诊断为I-III期侵袭性乳腺癌且年龄在40岁或以下的携带生殖系BRCA1、BRCA2或两者致病性或可能致病性变异的女性。本研究的主要目标是确定RRM或RRSO与年轻BRCA携带者乳腺癌患者总体生存率之间的关联。主要终点为总体生存率。

研究结果

在中位随访8.2年（四分位距4.7-12.8年）后，RRM与显著更好的总体生存率相关（调整后的风险比[aHR] 0.65，95%置信区间[CI] 0.53-0.78；20年限制平均总体生存时间17.89年[95% CI 17.61-18.17]，接受RRM vs 16.65年[16.38-16.92]未接受RRM）。RRSO也与显著更好的总体生存率相关（aHR 0.58，95% CI 0.48-0.71；20年限制平均总体生存时间17.73年[95% CI 17.43-18.03]，接受RRSO vs 16.67年[16.38-16.96]未接受RRSO）。RRM和RRSO的效果在不同亚组中均一致，包括特定BRCA基因、年龄、肿瘤亚型、肿瘤大小、淋巴结状态、化疗使用和BRCA检测时间。RRSO对BRCA1携带者的保护作用更为显著（BRCA1携带者aHR 0.44，95% CI 0.34-0.57；BRCA2携带者aHR 0.86，95% CI 0.64-1.15；交互作用p值=0.0005），并且在三阴性乳腺癌患者中效果更明显（三阴性乳腺癌aHR 0.44，95% CI 0.33-0.58；Luminal-like aHR 0.80，95% CI 0.60-1.05；HER2阳性aHR 0.50，95% CI 0.25-0.98；交互作用p值=0.0086）。

结论

在这项大型国际队列研究中，RRM和RRSO均与年轻BRCA携带者乳腺癌患者生存结局的改善显著相关。这些发现为这一独特且高风险患者群体的癌症风险管理策略提供了个性化咨询的证据。未来的研究应关注长期随访和以患者为中心的结局，包括生活质量和生育考虑，以优化共同决策过程。

原始出处

Blondeaux, E., Sonnenblick, A., Agostinetto, E., et al. (2025). Association between risk-reducing surgeries and survival in young BRCA carriers with breast cancer: an international cohort study. The Lancet Oncology, 25(5), 651-661. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00152-4.

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