甲状腺转蛋白淀粉样变性（ATTR）是由错误折叠的甲状腺转蛋白（TTR）淀粉样原纤维在包括心脏、神经、胃肠道和肌肉骨骼组织在内的多个器官和组织中积累引起的一种进行性、衰弱性和致命性疾病。ATTR的发生是由于遗传性TTR基因变异（遗传性[变体]转甲状腺蛋白淀粉样变性[ATTRv]）或在没有TTR基因变异（野生型转甲状腺蛋白淀粉样变性[ATTRwt]）的情况下随着年龄的增长而发生。ATTRv患者通常表现为心脏或神经系统的异质混合表现，而ATTRT患者主要表现为心脏受累。转甲状腺素淀粉样变合并心肌病（ATR-CM）遵循一个进行性病程：TTR淀粉样蛋白在心肌中积累，导致充血性心力衰竭（HF），通常伴有传导障碍和过早死亡。因此，ATR-CM患者症状严重程度加重，功能能力下降，生活质量恶化，预期寿命缩短。

Vutrisiran是一种皮下RNA干扰疗法，在HELIOS-B（一项评估vtrisiran在转甲状腺蛋白淀粉样变性合并心肌病患者中的应用）试验中，降低了ATR-CM患者的全因死亡率（ACM）和心血管事件（CV住院和紧急心力衰竭[HF]就诊）的综合发生率。

近日，心血管领域权威杂志.JACC杂志上发表了一项研究，研究人员提供了HELIOS-B的数据，评估了Vutrisiran对ACM和CV死亡率的影响，并对患者进行了42个月的随访，以及CV事件，如CV住院、HF住院和HF紧急就诊。

HELIOS-B试验在双盲（DB）期间随机分配655名患者，每3个月一次接受25mg Vutrisiran或安慰剂治疗，持续33至36个月，随后进行开放标签延长治疗。预先指定的死亡率和CV死亡率分析使用了39至42个月的随访数据（DB期和长达6个月的开放标签延长）。在33至36个月的DB期间评估CV住院和HF事件。在总体人群和按基线使用他法米底斯分层的人群中，评估了Vutrisiran和安慰剂的差异。

在总体人群中，Vutrisiran降低了ACM的风险(HR: 0.64； 95%CI为0.46-0.88)和CV死亡率(HR: 0.67； 95%CI为0.47-0.96) vs安慰剂。Vutrisiran还降低了CV死亡率和CV事件的综合风险(HR: 0.72；95%CI为0.55-0.94)， CV住院率降低(比率比[RR]: 0.75；95%CI为0.62-0.91)，紧急心衰就诊(RR: 0.54；95%CI为0.30-0.98)和心衰住院率(RR: 0.67；95%CI为0.52-0.86) vs安慰剂。

由此可见，与主要试验结果一致，与安慰剂相比，Vutrisiran可降低了ATR-CM患者发生ACM、CV死亡率、CV住院、HF住院和紧急HF就诊的风险。

原始出处：

Ronald M. Witteles,et al.Vutrisiran Improves Survival and Reduces Cardiovascular Events in ATTR Amyloid Cardiomyopathy: HELIOS-B.JACC.2025.https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2025.04.008

Tags： JACC：Vutrisiran降低甲状腺转蛋白淀粉样变性合并心肌病患者的心血管事件与全因死亡率