背景：肥胖和代谢综合征在全球范围内迅速增加，导致各种并发症和死亡率的高增长。制定全面的战略来解决肥胖及其并发症对医疗保健界至关重要。肥胖是食物摄入和能量消耗不平衡的结果，在哺乳动物中，棕色脂肪组织（BAT）和白色脂肪组织（WAT）都有助于全身能量稳态、然而，它们独特的解剖学、形态学和功能特性强调了它们的互补作用是完全不同的。利用BAT活性或促进WAT健康可以提供对抗肥胖和肥胖相关代谢紊乱的策略。

三黄泻心汤（SHX）出自《金匮要略》，由大黄、黄连、黄芩组成，具有清热泻火、凉血止血等功效，用于治疗胃出血和鼻出血等已有一千多年的历史。此外SHX也用于治疗糖尿病和其他代谢紊乱。已有研究表明，SHX具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗动脉粥样硬化、改善胰岛素抵抗等多种药理作用，其中大黄素、黄芩素、小檗碱等主要成分已被证实对脂代谢紊乱具有潜在的保护作用。

前期研究表明，大黄素可以通过激活棕色脂肪组织和刺激皮下脂肪组织的褐变来改善肥胖小鼠脂肪组织的脂质代谢紊乱。黄芩素还可能显著降低肥胖大鼠的体重、脂肪量和循环葡萄糖水平，这可能与Akt/GLUT4通路有关。此外，小檗碱已被确定为AMPK的激活剂，并可能调节AMPK/SIRT1通路，以促进脂肪组织的重塑和产热。尽管SHX及其成分对脂质代谢紊乱具有潜在益处，但SHX的确切抗肥胖作用和机制尚不清楚。因此，该研究通过体内和体外实验研究了SHX对肥胖的影响及其潜在机制。

方法：采用UPLC MS/MS检测SHX提取物的成分，以及SHX在大鼠血浆中的吸收成分。在体内，C57BL/6 J小鼠被喂食60%卡路里的高脂肪饮食8周，以诱导肥胖。培养3T3-L1白色脂肪细胞和HIB-1B棕色脂肪细胞。检测小鼠体重、摄食量、Lee's指数、皮肤温度、脂肪组织质量、血糖和血脂等参数。通过H&E染色观察BAT和iWAT的组织学特征，通过免疫组织化学方法检测脂肪组织中UCP1的蛋白表达，并使用免疫荧光染色检测3T3-L1和HIB-1B细胞的UCP1蛋白表达。使用qRT-PCR方法检测脂肪组织、3T3-L1和HIB-1B细胞的褐变标记（如Ucp1、Pgc1α、Prdm16、Cidea、Cd137、Tbx1和Tmem26）、脂肪酸氧化因子（如Cpt-1β、Cyto-c和Fatp1）和线粒体生物转录因子（如Nrf1、Nrf2和Tfam）的基因表达。

结果：采用UPLC-LTQ-Orbitrap-MSn法共鉴定出SHX中58个化学成分，为SHX药效物质的基础研究提供了依据。在体内，SHX提取物可以减少肥胖小鼠体重增加，改善糖脂代谢，增强棕色脂肪组织的活性，并诱导iWAT棕色样脂肪细胞的发育。此外，SHX提取提高了棕色标记物（包括Ucp1、Pgc1α和Prdm16）和线粒体生物转录因子（包括Nrf1和Tfam）的基因表达，以及白色和棕色脂肪细胞中的Ucp1蛋白水平。

结论：SHX可以通过诱导白色脂肪组织褐变和激活棕色脂肪组织，作为治疗肥胖及其并发症的潜在候选药物。

原始出处：

Huang Z, Zhao Z, Shi H, et al. Sanhuang Xiexin Decoction ameliorates lipid disorders in obese mice via inducing browning of white adipose tissue and activating brown adipose tissue. Chin Med. 2025;20(1):60. Published 2025 May 9. doi:10.1186/s13020-025-01111-3

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