危重新生儿因免疫系统不成熟且缺乏母体抗体，极易受到感染。虽然抗生素常用于治疗和预防感染，但长期使用可能会导致腹泻、耐药性以及肠道微生物群紊乱。早产儿在产前和产后使用抗生素会进一步改变其肠道微生物群。Pediatric Research杂志发表了一项研究，利用幼鼠模型并通过口服抗生素的方式，深入研究早期抗生素暴露对幼鼠生长及急性肺损伤（ALI）的影响，为新生儿抗生素合理使用提供参考依据。

研究选用34只7日龄的幼鼠，随机将其分为4组：对照组、抗生素组（Anti）、肺损伤组（LI）和抗生素-肺损伤组（Anti-LI）。从幼鼠7日龄起，Anti和Anti-LI组经口给予阿莫西林-克拉维酸，持续至40日龄，模拟早期长期抗生素暴露；对照组和LI组则给予等量清水。41日龄时，对LI和Anti-LI组幼鼠进行气管内注射脂多糖（LPS），诱导急性肺损伤。研究过程中，对幼鼠体重进行定期监测，收集粪便样本用于细菌测序，检测血清细胞因子，同时对肺组织进行组织学检查。 研究发现，7~19日龄期间，各实验组幼鼠体重增长轨迹相似。但自19日龄起，对照组和LI组体重增长趋势优于Anti和Anti-LI组，不过差异无统计学意义。这或许暗示早期长期抗生素暴露可能会对幼鼠体重增长产生一定抑制作用，只是在本研究设定的观察期内，这种影响尚未达到统计学上的显著水平。

肠道微生物组检测结果显示，与对照组和LI组相比，Anti和Anti-LI组的粪便ACE指数、Chao1指数、物种丰富度和香农指数均显著降低。在细菌群落丰度方面，抗生素暴露组的毛螺菌科和颤螺旋菌科的数量减少，而拟杆菌科和疣微菌科的数量增加。这表明阿莫西林-克拉维酸对肠道微生物多样性和群落结构具有明显影响。针对LPS诱导的ALI实验，研究人员发现，LI和Anti-LI组肺部出现明显炎症和损伤，肺损伤评分显著高于对照组和Anti组。但比较对照组与Anti组、LI组与Anti-LI组时，无论是单个损伤类别的评分还是总肺损伤评分，均未发现显著差异。同时，在炎症相关物质检测中，虽然BALF中的总蛋白、LDH、IL-6和IL-1β水平在LI和Anti-LI组显著高于对照组和Anti组，但血清中的这些炎症相关物质在各组间并无显著差异。这说明早期长期抗生素暴露并未加剧后续LPS诱导的急性肺损伤严重程度。

研究表明，生命早期长期抗生素暴露会显著降低幼鼠肠道微生物组的多样性，并且幼鼠体重增长呈现出下降趋势，尽管这一趋势在统计学上不显著。重要的是，早期抗生素暴露并没有使后续LPS诱导的急性肺损伤加重。未来有必要开展具有更长观察期、更严重肺损伤模型以及对肠-肺轴进行更广泛评估的研究，以便更好地理解这些关系。

原文出处：

Mi-Yun Hsueh, Mei-Jy Jeng. et al, Prolonged early-life antibiotic exposure alters gut microbiota but does not exacerbate lung injury in a rat pup model, Pediatric Research, 2025, https://doi.org/10.1038/s41390-025-03924-2.

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