类风湿关节炎（RA）治疗虽因靶向策略及生物制剂（bDMARDs）和JAK抑制剂（JAKis）的应用取得显著进展，但仍有5.9-23.8%患者发展为"难治性RA"（D2T RA）。这类患者表现为持续炎症、多药耐药或受合并症/社会经济因素限制，面临关节破坏、功能丧失及高死亡率风险。尽管已有研究描述D2T RA的临床特征，其长期预后及有效管理策略仍不明确。本研究旨在分析D2T RA患者5年临床转归，探讨治疗调整对疾病缓解的影响，并识别死亡风险因素，为优化管理提供依据。

本研究回顾性纳入2018年符合欧洲抗风湿病联盟（EULAR）定义的173例D2T RA患者，排除失访及数据不全者后，最终分析150例。患者按病因分为多药耐药组（52例）、合并症组（14例）和社会经济组（84例），随访至2023年评估结局（缓解、持续D2T RA或死亡）。疾病缓解定义为连续3个月达到临床缓解或低疾病活动度。收集数据包括人口学特征、治疗调整（bDMARDs/JAKis启用/转换、剂量调整等）、疾病活动度（DAS28-ESR、CDAI、HAQ-DI）及合并症指数（RDCI）。统计分析采用t检验、Fisher精确检验及逻辑回归，使用EZR 1.4和GraphPad Prism 9进行。研究获庆应义塾大学伦理委员会批准（No.20130506），遵循赫尔辛基宣言。

研究结果​​

1. 患者转归：150例中，67例（45%）缓解，75例（50%）持续D2T RA，8例（5%）死亡。缓解组末次随访年龄更低（66.0±14.6 vs 71.4±11.9岁，P=0.02），治疗调整率更高（83.6% vs 58.7%，P=0.002），且2023年IL-6抑制剂使用率显著高于持续组（35.8% vs 20.0%，P=0.04）。

2. 治疗模式：五年间104例（69.3%）调整治疗，包括bDMARDs启用（6.7%）、转换（22.7%）、JAKis启用（10.7%）及剂量提升（17.3%）。多药耐药组缓解患者中80%使用IL-6抑制剂或JAKis，IL-6抑制剂使用率较持续组呈升高趋势（45.0% vs 19.4%，P=0.06）。

3. 疾病活动度：整体DAS28-ESR从4.0±0.9降至3.1±1.3（P<0.001），CDAI从11.6±7.5降至7.4±7.2（P<0.001），但HAQ-DI无显著改善（1.1±0.9 vs 1.0±0.9，P=0.14）。社会经济组HAQ-DI显著改善（0.9→0.7，P=0.03）。

4. 死亡率与风险因素：8例死亡中6例归因于合并症，感染为主要死因（75%）。逻辑回归显示RDCI（OR=3.50，P=0.02）和糖皮质激素剂量增加（OR=31.9，P=0.002）为独立死亡风险因素。死亡组糖皮质激素使用率显著高于存活组（62.5% vs 10.7%，P<0.001）。

 2018年确诊的难治性类风湿关节炎（D2T RA）患者临床特征及其2023年预后分析​

本研究表明，45%的D2T RA患者通过治疗调整（尤其是IL-6抑制剂和JAKis的应用）可在5年内达到疾病缓解，提示个体化治疗策略的重要性。然而，合并症负担（RDCI≥3.5）和糖皮质激素剂量增加使死亡风险分别升高3.5倍和31.9倍，凸显早期控制炎症以减少糖皮质激素依赖的必要性。研究局限性包括单中心设计、样本量较小及未评估非药物干预影响。未来需结合多组学分析探索精准分型策略，并开展多中心研究验证结论。

原始出处：

Takanashi S, Takeuchi T, Kaneko Y. Five-year follow-up of patients with difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2025 May 1;64(5):2487-2495. doi: 10.1093/rheumatology/keae325. Erratum in: Rheumatology (Oxford). 2024 Jul 13:keae354. doi: 10.1093/rheumatology/keae354. PMID: 38851883; PMCID: PMC12048047.

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