CML急淋变

慢性髓性白血病（CML）是一种骨髓增殖性疾病，占成人白血病的15-20%，急淋变（LBC）是CML的一种严重并发症。尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用显著降低了CML-LBC的发病率，但CML-LBC对TKI的反应通常短暂且不频繁。CAR-T对难治性/复发性（R/R）B急性淋巴细胞白血病（ALL）患者有效，但对CML-LBC患者的疗效尚不清楚。

《Cancer Letters》发表了一项中国多中心回顾性研究，评估了CAR-T治疗CML急淋变的疗效和安全性。

研究方法&结果

患者数据收集：从四个机构收集了27例患者的资料，这些患者均基于病史、形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学进行了诊断和鉴别诊断。

定义：完全缓解（CR）包括“完全血液学恢复CR”和“CR伴血液学不完全恢复（CRi）”。CRi定义为满足所有CR标准且输血独立，但存在中性粒细胞减少（<1x10^9/L）或血小板减少（<100x10^9/L）。治疗反应评估参考NCCN指南。微小残留病（MRD）通过多参数流式细胞术评估，MRD阴性状态定义为白血病细胞计数低于骨髓单个核细胞（MNC）的0.01%敏感性阈值。MRD阴性CR定义为MRD阴性状态与CR的结合。治疗反应在CAR-T治疗后一个月评估。

CAR-T细胞产品：CD19 CAR包含CD19靶向单链可变片段、共刺激4-1BB结构域和CD3ζ结构域。CD19/CD22 CAR包含CD19和CD22靶向单链可变片段、共刺激4-1BB结构域和CD3ζ结构域。

CR率：27例患者的CR率为66.7%（18/27），MRD阴性CR率为22.2%（6/27）。

复发率：所有CR患者的复发率为44.4%（8/18），MRD阴性患者为0%，MRD阳性患者为66.7%（8/12）。

风险因素：单变量分析显示，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发和高危附加染色体异常与治疗反应不佳显著相关。多变量逻辑回归分析显示，高危附加染色体异常是治疗反应的独立风险因素。

不良事件和器官毒性：CRS发生在88.9%的非缓解（NR）患者和100.0%的CR患者中，严重CRS的发生率在两组中均为11.1%。两组间不良事件和器官毒性事件的发生率无显著差异。20例患者监测了CAR-T细胞拷贝数，NR患者的峰值低于CR患者（P=0.010）。

无白血病生存期（LFS）：所有患者的中位随访时间为11个月。所有CR患者的1年LFS为59.8%，MRD+ CR患者的1年LFS低于MRD- CR患者（38.1% vs. 100.0%，P=0.012）。此外，CAR-T治疗后继续使用TKI可改善患者结局：CAR-T治疗后达到CR的患者中，继续使用TKI药物的1年LFS为100.0%，未继续使用TKI的为30.0%（P=0.0028）。

讨论&总结

TKI治疗的局限性：尽管TKI改变了CML的治疗格局，但LBL的临床结局仍然不理想。

CAR-T治疗的挑战：CML-LBC患者对CAR-T治疗的反应和预后比Ph+ ALL患者更差。中枢神经系统白血病可能由于血脑屏障（BBB）、免疫抑制微环境和抗原逃逸而降低CAR-T的疗效。

MRD阴性和TKI持续使用：达到MRD-CR和CAR-T治疗后持续使用TKI可以改善患者结局。尽管持续使用TKI与改善生存相关，但潜在的混杂因素不容忽视。

CAR-T桥接移植：有5例患者接受了CAR-T桥接移植治疗，其1年LFS为80%，但由于病例数有限，未进一步分析这部分数据。

总结：CAR-T细胞疗法在CML-LBC患者中的反应率约为66.7%，具有可接受的安全性。高危附加染色体异常和较差的CAR-T细胞扩增可能是导致不良结局的原因。而深度缓解和持续使用TKI可以改善患者结局。

参考文献

Cancer Lett . 2025 Apr 1:621:217688. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217688.

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