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肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)是一种致命的神经退行性疾病,其特征是运动神经元的逐渐丧失,导致患者逐渐失去自主运动能力,最终因呼吸衰竭而死亡。目前,ALS的治疗选择极为有限,且效果不佳。近年来,越来越多的研究表明,免疫系统在ALS的病理过程中可能扮演了重要角色。然而,目前仍不清楚免疫系统的异常是导致ALS进展的原因,还是仅仅是神经元损伤的结果。
近日,国际权威期刊Med上在线发表了题为“Early immune system changes in amyotrophic lateral sclerosis correlate with later disease progression”的最新研究成果,该研究通过纵向监测ALS患者和对照组参与者的外周免疫细胞变化,探讨了免疫系统变化与ALS疾病进展之间的关系。研究发现,ALS患者的外周免疫标记物表现出更高的变异性,而快速进展的ALS患者则表现出更低的免疫变异性,但免疫标记物的失调更为一致。此外,通过一种新颖的滞后分析模型,研究还发现免疫变化发生在临床变化之前。这些结果表明,免疫系统的失调可能是ALS进展的一个因果因素。
研究共纳入了55名ALS患者和50名对照组参与者,所有参与者均在密歇根大学普兰格ALS诊所接受评估。研究团队每月收集一次参与者的外周血样本,通过流式细胞术检测了22种外周免疫标记物,并使用修订版ALS功能评分量表(ALSFRS-R)评估临床进展。研究的首要目标是比较ALS患者和对照组参与者之间的免疫标记物水平、轨迹和变异性,并进一步根据ALS患者的临床进展速度进行分层分析。
研究结果显示,ALS患者的多种免疫标记物表现出失调,包括免疫细胞群体、NK细胞亚群以及NK细胞表面标记的水平、轨迹或变异性均发生了改变。与对照组相比,ALS患者的外周血中自然杀伤(NK)细胞数量、NK细胞亚群以及NK细胞表面标记的变化与疾病进展密切相关。具体而言,快速进展的ALS患者表现出更低的免疫变异性,但免疫标记物的失调更为一致。这表明,免疫系统的失调在ALS的病理过程中可能具有重要作用。
为了进一步探讨免疫变化与ALS疾病进展之间的因果关系,研究团队采用了一种新颖的滞后线性回归模型。该模型通过分析免疫标记物的变化与随后ALSFRS-R评分变化之间的相关性,揭示了免疫变化发生在临床变化之前。例如,NK细胞数量的增加与随后更快速的疾病进展相关,而NK细胞表面标记的减少则与更慢的疾病进展相关。这些结果表明,免疫系统的失调可能在ALS的病理过程中起到推动作用。
综上所述,本研究通过纵向监测ALS患者的外周免疫系统变化,揭示了免疫标记物的失调与疾病进展之间的密切联系。研究发现,ALS患者的免疫系统表现出更高的变异性,而快速进展的患者则表现出更低的变异性,但免疫标记物的失调更为一致。此外,通过滞后分析模型,研究还发现免疫变化发生在临床变化之前,这为免疫系统在ALS病理过程中的因果作用提供了有力证据。
图 本研究模式图
原始出处:
Early immune system changes in amyotrophic lateral sclerosis correlate with later disease progression. Med.2025 Apr 25:
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