新辅助免疫化疗（NAIC）治疗局部晚期口腔鳞状细胞癌（LA-OSCC）的临床活性仍不确定。

2025年4月28日，四川大学刘磊、Li Yi、李春杰通讯在Nature Communications 上在线发表题为“Efficacy, safety and single-cell analysis of neoadjuvant immunochemotherapy in locally advanced oral squamous cell carcinoma: a phase II trial”的研究论文。这项单臂II期试验（ChiCTR2200066119）在LA-OSCC患者中测试了2个周期的NAIC与卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂。

对于主要终点，主要病理反应（MPR）率为69.0%（95%置信区间（CI）：49.2%-84.7%）。治疗耐受性良好，在新辅助治疗期间只有2例患者（6.45%）发生3级或4级治疗相关不良事件。对于次要终点，病理完全缓解率为41.4%（95%CI：23.5%-61.1%），客观缓解率为82.8%（24/29，95%CI：64.2%-94.2%）。18个月总生存率和无病生存概率分别为96.77%（95%CI：79.23%-99.54%）和85.71%（95%CI：53.95%-96.22%）。探索性分析显示，MPR患者在NAIC后表现出更高的基线CD4_Tfh_CXCL13细胞密度，并且三级淋巴结构的密度增加。基线CD4_Tfh_CXCL13细胞可能是疗效的潜在预测生物标志物。CD4_Tfh_CXCL13细胞上的CXCL13和B细胞上的CXCR5之间的相互作用可能在治疗反应中发挥作用。这些发现表明NAIC作为LA-OSCC的有前途的治疗方法的潜力，并为反应性生物标志物提供了初步见解。

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是非鼻咽头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）最常见和最具挑战性的亚型。大约60%的OSCC患者在局部晚期被诊断为。目前可切除局部晚期OSCC（LA-OSCC）的标准治疗包括根治性手术切除后放疗或基于顺铂的同步放化疗。尽管如此，5年总生存率仍低于50%。此外，迄今为止的III期试验未能证明新辅助化疗对LA-OSCC的生存益处。这些都强调了对新治疗策略的迫切需求。

KEYNOTE048试验已确定免疫检查点抑制剂（ICI）单独使用或与化疗联合使用，作为不可切除的复发/转移性HNSCC的一线治疗。这促使进一步研究可切除HNSCC的此类策略，包括LA-OSCC。正在进行的KEYNOTE689试验正在评估局部晚期HNSCC的2个周期新辅助单药ICIs，最终结果待定。然而，在LA-OSCC中，新辅助单ICI治疗显示主要病理反应（MPR）率仅为7.1%。

最近的I/II期试验显示，基于ICIs的联合疗法在局部晚期HNSCC（包括LA-OSCC）中具有潜在的生存获益，例如双重ICI、ICI加靶向治疗联合或不联合化疗、ICIs加放疗联合或不联合化疗，以及ICIs联合化疗。其中，新辅助免疫化疗（NAIC）显示出极好的病理反应。临床前研究表明，在ICI中加入化疗可以增强抗肿瘤反应。NAIC已被确定为可切除非小细胞肺癌的标准治疗方法30.然而，很少有临床试验专门在LA-OSCC患者中研究NAIC。

为了解决这一差距，研究进行了一项单臂II期试验，以评估NAIC在2个周期的卡瑞利珠单抗加白蛋白结合型紫杉醇和顺铂治疗可切除LA-OSCC患者中的疗效和安全性。研究还探讨了LA-OSCC中NAIC反应的潜在生物标志物和潜在机制。

图1研究设计（摘自Nature Communications）

参考消息：

https://doi.org/10.1038/s41467-025-59004-w

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