^{对于不少打工人来说，一天的精气神都藏在早上的那杯咖啡里。不来一口，浑身不得劲，脑子都运转不起来。更别说各种研究也“撑腰”了：适量喝咖啡能降低心血管疾病风险、延缓记忆力衰退、甚至还能缓解抑郁情绪。这不，咖啡几乎成了现代人“续命水”的代名词。}

但就在大家安心“续命”的时候，来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的研究团队发表于European Journal of Nutrition的一项重磅研究^[1]，突然泼来一盆冷水——长期血浆咖啡因水平较高，与肺癌风险增加54％显著相关！

 

基因为咖啡因“暗渡陈仓”

为了探究血浆咖啡因水平是否与癌症风险存在因果关系，研究团队采用了MR方法。这个方法能借助基因在出生时的“随机分布”特性，来帮助我们判断某个风险因素（比如咖啡因）到底是“巧合”关联，还是“真有因果”。

事实上，咖啡因在人体内的代谢主要靠CYP1A2酶完成，而这个酶的活性又受一个上游基因——AHR（芳香烃受体）的调控。研究团队筛选出8个与血浆咖啡因水平密切相关的SNP（基因位点），以此作为“工具变量”，正式开展MR分析。

那么。咖啡因究竟为何“翻车”？对此，研究者也提出了其中潜在的机制：

其一，抗氧化能力的下降被认为是促进肺部细胞发生癌变的关键路径之一。一旦咖啡因削弱了抗氧化系统，细胞更容易受到氧化应激和DNA损伤，从而可能提高癌症风险。

另外，咖啡因还有一个“隐蔽身份”——ATM激酶的抑制剂。ATM激酶是细胞应对DNA损伤的重要信号分子之一。一旦DNA受损，ATM就会启动p53通路，引导受损细胞走向“自我毁灭”。然而，当咖啡因抑制了ATM的活性，p53的作用就无法正常发挥，细胞凋亡被抑制，异常细胞可能得以逃脱清除机制并进一步演化为肿瘤细胞。

据研究作者称，这是迄今为止对芬兰人群开展的最大规模MR研究之一。总的来说，这项研究提供了长期较高血浆咖啡因水平与肺癌风险增加之间的因果关联的证据，且这种遗传证据不太受水平多效性的影响。

 

咖啡喝多了真的安全吗？

值得注意的是，上述研究聚焦的并不是“咖啡”本身，而是其最核心的功能性成分——咖啡因。这是因为咖啡因不仅是咖啡中含量最丰富的活性物质，更是影响神经系统、代谢功能、心血管健康等多个方面的关键因子。

此前我们也提到，咖啡因的代谢主要依赖肝脏中的CYP1A2酶系。然而，CYP1A2的活性在个体之间存在显著差异，有些人代谢咖啡因很快，有些人则代谢缓慢。这种酶活性的差异意味着：即使摄入相同量的咖啡，不同个体的血浆咖啡因浓度也可能相差甚远，从而带来不同的健康影响风险。

说到这，很多人可能会产生一个实际而困扰的问题——既然血浆咖啡因浓度难以日常检测，那到底每天喝几杯咖啡算“危险”？

对此，一项发表于Nature子刊 Scientific Reports的研究^[2]提供了一个参考视角。这项研究尝试将“咖啡摄入量”与“癌症风险”进行量化分析，结果发现：咖啡摄入量与肺癌风险之间存在显著正相关。与不喝咖啡的人群相比，常规饮用咖啡者罹患肺癌的风险上升了28％。

这意味着，即使是日常“多喝一杯”的小习惯，也可能悄悄推高健康风险。

至于为何咖啡可能与肺癌有关，研究者提出了一种可能的解释：咖啡中某些生物活性成分，可能在不知不觉中影响着我们的患癌风险。其中一个被重点提到的“嫌疑分子”是丙烯酰胺——这是一种具有遗传毒性的化合物，曾在动物实验中被证实可引起DNA损伤，诱发氧化应激反应，进而促进癌细胞的形成。

而咖啡，尤其是经过烘焙处理的咖啡饮品，正是我们日常饮食中丙烯酰胺的重要来源之一。咖啡豆在高温烘焙过程中，其内部的糖类与氨基酸发生美拉德反应，正是这一反应导致了丙烯酰胺含量的显著上升。

看到这儿，相信不少咖啡党已经陷入纠结：难道以后真的要“戒咖啡”了吗？毕竟，关于咖啡的种种健康益处，早已有大量研究从不同角度给予支持。

确实如此。例如，南方医科大学毛琛教授团队曾在Annals of Internal Medicine发表一项大型前瞻性队列研究^[3]，结果显示：无论是无糖咖啡还是加糖咖啡，每天喝1.5-3.5杯（约250ml/杯），都能显著降低全因死亡风险，幅度高达28％-31％。换句话说，适量饮咖啡或许真的有益健康。

但别急着高兴太早——这项研究同时指出，如果每天喝咖啡超过4.5杯，全因死亡风险不降反升，甚至增加了5％。这提示我们，咖啡虽可能带来一定的健康益处，但千万别贪杯。

更为系统的证据来自发表于Ageing Research Reviews的一项综述性研究^[4]。研究团队回顾了过去20年间、覆盖不同国家和种族的50余项流行病学研究，综合分析得出：每天适量饮用咖啡（2-3杯），与全因死亡率降低17％以及健康寿命延长约1.8年之间存在关联。

不过，前方再次友情提醒，过量饮用咖啡不仅可能抵消健康红利，还可能带来焦虑、失眠、心悸等神经系统影响，甚至引发胃肠道不适。

看来，咖啡带来的健康影响确实是“几家欢喜几家愁”。一方面，它富含多种有益植物化学物，适量饮用甚至可能带来延长寿命、降低全因死亡率的好处；另一方面，关于其潜在促癌作用的研究也在不断涌现，让不少人陷入纠结。

不过，面对这些针对负面作用的研究，并不意味着我们要对“咖啡”全盘否定。因为，咖啡是一种复杂的混合饮品，里面既包含可能带来健康隐患的成分（如咖啡因、丙烯酰胺等），也富含如多酚、类黄酮等对身体有益的植物活性物质。

因此，真正需要我们注意的，并不是要“一刀切”地戒掉咖啡，而是更理性地看待它。尤其是对咖啡的忠实爱好者来说，在享受那杯提神饮品的同时，也别忘了适量才是健康的关键。

仍需指出的是，研究^[1]仅包括芬兰人群，咖啡因对不同地理人群癌症风险的遗传效应尚不清楚。此外，研究中使用的汇总水平数据限制了对咖啡因与癌症剂量-反应关系的探究。研究^[2]尚不能推断因果关系。

 

参考资料：

[1]Wang, H., Ma, K., Shan, M.et al. Assessing the genetic estimates of the association between plasma caffeine and cancer risk through Mendelian randomization. Eur J Nutr 64, 145 (2025). https://doi.org/10.1007/s00394-025-03663-4

[2]Jabbari, M., Salari-Moghaddam, A., Bagheri, A. et al. A systematic review and dose–response meta-analysis of prospective cohort studies on coffee consumption and risk of lung cancer. Sci Rep 14, 14991 (2024). https://doi.org/10.1038/s41598-024-62619-6

[3]Liu D, Li ZH, Shen D, Zhang PD, Song WQ, Zhang WT, Huang QM, Chen PL, Zhang XR, Mao C. Association of Sugar-Sweetened, Artificially Sweetened, and Unsweetened Coffee Consumption With All-Cause and Cause-Specific Mortality : A Large Prospective Cohort Study. Ann Intern Med. 2022 May 31. doi: 10.7326/M21-2977. Epub ahead of print. PMID: 35635846.

[4] Lopes CR, Cunha RA. Impact of coffee intake on human aging: Epidemiology and cellular mechanisms. Ageing Res Rev. 2024 Dec;102:102581. doi: 10.1016/j.arr.2024.102581. Epub 2024 Nov 16. PMID: 39557300.

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