日前，GSK在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布，其PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）在2期临床试验中，用以治疗错配修复缺陷（dMMR）癌症患者的亮眼结果。分析显示，在接受六个月单药dostarlimab治疗后，117例错配修复缺陷（dMMR）实体瘤患者中实现82%的临床完全缓解率（cCR），其中80%患者最终豁免手术。这一突破性数据不仅刷新了免疫治疗在早期癌症中的应用边界，更标志着以分子标志物驱动的精准治疗模式正重塑传统肿瘤治疗范式。此一结果同步发表于《新英格兰医学杂志》。据称，这是首次有研究显示，免疫治疗可以替代多种实体瘤的手术治疗。

研究背景

DNA 错配修复缺陷（dMMR）的肿瘤，其特征在于肿瘤细胞内的错配修复基因功能出现障碍，这通常会引发高微卫星不稳定性（MSI-H）以及高突变负荷。此类肿瘤由于会产生大量新抗原，因而对免疫检查点抑制剂（ICI）表现出高度的敏感性。

在局限期（早期）肿瘤的治疗中，手术切除长期以来一直被视作主要的根治性手段之一。然而，手术带来的并发症可能会对患者的术后生活质量造成严重影响。近年来，新辅助免疫治疗逐渐兴起，为 dMMR 肿瘤的治疗提供了一种无需手术的新思路。

研究设计

这项研究由美国纪念斯隆凯特癌症中心的 Andrea Cercek 等人主导开展，是一项针对 PD-1 单抗新辅助治疗局部晚期直肠癌的 2 期临床试验。

研究共纳入 117 例Ⅰ~Ⅲ期 dMMR 实体瘤患者，这些患者所患肿瘤类型多样，包括直肠癌、结肠癌、胃食管癌、尿路上皮癌、肝胆肿瘤、前列腺癌、子宫内膜癌以及小肠癌等。所有患者在入组时，其肿瘤均具备进行根治性手术切除的条件。

患者接受的是 PD-1 单抗 dostarlimab 的新辅助治疗，治疗周期为每 3 周一次，共进行 9 个周期。患者被分为队列 1（局部晚期直肠癌患者）和队列 2（除直肠癌外的其他 dMMR 实体瘤患者）。

在治疗结束后，依据影像学和内镜等检查结果对肿瘤的应答情况进行评估。若患者达到临床完全缓解（CCR），可选择不进行手术，转而进入严密随访的非手术管理模式；若患者体内仍有残余病灶，则按照标准方案进行手术切除肿瘤。

研究结果

在直肠癌队列（队列 1）中，49 例完成治疗的患者均达到了临床完全缓解，且最初均选择了非手术管理。在长达 12 个月的随访期间，有 37 例直肠癌患者始终保持无瘤状态，成功达到了预先设定的主要终点指标。

图1. 临床结局

在非直肠实体瘤队列（队列 2）中，54 例完成新辅助治疗的患者里，有 35 例（约 65%）达到了临床完全缓解，其中 33 例（61%）患者选择了非手术治疗。

图2. 不同临床缓解患者的ctDNA清除情况。

图A显示了不同临床缓解状态患者在各个时期检测到ctDNA的患者比例。图B显示根据临床缓解情况，每位患者的ctDNA水平随时间变化情况。

综合两个队列的数据来看，在所有完成疗程的 103 例患者中，共有 84 例（82%）获得了临床完全缓解，最终有 82 例（80%）患者成功避免了手术。

随访数据表明，所有 117 例患者的 2 年无复发生存率高达 92%。从分组情况来看，直肠癌患者的 2 年无复发生存率为 96%；而其他肿瘤患者由于中位随访时间较短，推算的 2 年无复发率约为 85%。截至分析时，仅有 5 例患者在随访过程中出现疾病复发。不过，其中部分复发病例仍有挽救的机会。例如，有 1 例患者接受了孤立转移淋巴结的手术切除，术后处于无病生存状态；另有 4 例复发患者重新接受 PD-1 抑制剂治疗，其中 3 例再次实现了肿瘤的完全消退。

安全性：耐受性良好，手术窗口期风险低

不良反应可控：65%为1-2级（皮疹、乏力），3级以上事件仅5%，无治疗相关死亡。

手术机会保留：即使免疫治疗无效患者，仍可无缝转归手术，未出现因治疗延误导致手术不可行案例。

结论与展望：从“一刀切”到“量体裁衣”的治疗革命

本研究证实，新辅助免疫治疗可使80%以上早期dMMR肿瘤患者免于手术，同时保留器官功能并改善生活质量。

此次研究成果不仅验证了免疫替代手术这一创新理念在多种实体瘤类型中的可行性，还进一步拓展了其应用范围。它着重强调了 dMMR 作为肿瘤学“泛适应证”生物标志物的重要价值，提示早期发现 dMMR 表型的肿瘤患者，都有可能通过新辅助免疫治疗使肿瘤缩小甚至消失，从而避免传统手术及其带来的相关风险。

参考文献：

1. Ambrosini M, Manca P, Nasca V, et al. Epidemiology, pathogenesis, biology and evolving management of MSI-H/dMMR cancers. Nat Rev Clin Oncol 2025 Apr 3. doi: 10.1038/s41571-025-01015-z (Epub ahead of print).

2.Cercek A, Foote MB, Rousseau B, et al. Nonoperative management of mismatch repair–deficient tumors. N Engl J Med 2025 Apr 28. Doi: 10.1056/NEJMoa2404512 (Epub ahead of print).

Tags： 不用开刀了！超80%患者恶性肿瘤完全消失，创新免疫疗法登顶刊