膝骨关节炎是中国中老年人群伤残的重要原因，仅症状性膝骨关节炎的发病率就高达8.1%，由此引发的伤残损失寿命年达986人年/10万。肥胖和超重是膝骨关节炎发生的重要风险因素，可能与糖脂代谢异常、炎症反应和关节负荷过重有关。因此，治疗肥胖和超重，以及改善相关炎症和糖脂异常，可能有助于改善膝骨关节炎患者症状和预后。二甲双胍是2型糖尿病治疗的一线药物，其具有多效性作用，如抗炎、改善糖脂代谢等。

近日，《美国医学会杂志》（JAMA）发表一项初步报告（preliminary communication）结果表明，在肥胖和超重膝骨关节炎患者中，相比于安慰剂，持续使用二甲双胍6个月，患者疼痛显著减轻。未来有必要在更大样本量的研究中进一步证实本次结果。

截图来源：JAMA

这是一项基于社区开展的、随机、双盲、安慰剂对照试验。研究纳入体重指数（BMI）≥25 kg/m²、年龄≥40岁、膝关节疼痛超过6个月的膝骨关节炎患者107例。研究人员将患者以1：1的比例分配接受二甲双胍（最大剂量2000 mg/d，54例）或安慰剂（53例）治疗，持续治疗6个月。基线时，患者疼痛视觉模拟量表（VAS）在40 mm~100 mm，平均BMI为32.7 kg/m²。

• VAS评分：由一条100 mm的直线组成，直线一端表示“完全无痛”，另一端表示“能够想象到的剧烈疼痛”或“疼痛到极点”，患者会被要求在这条线上相应位置做标记，数值越大，表示疼痛强度越大。

研究结果显示，治疗6个月时，二甲双胍组和安慰剂组VAS评分较基线分别降低31.1 mm和18.9 mm，二甲双胍组比安慰剂组多降低了11.4 mm（95%CI：-20.1~2.6 mm，P=0.01），标准均值差效应量中等，为0.43（95%CI：0.02~0.83）。

▲二甲双胍组（橙色）和安慰剂组（蓝绿色）治疗6个月期间VAS评分对比（图片来源：参考文献[1]）

次要结局方面，治疗6个月时，相比于安慰剂组，二甲双胍组西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）中疼痛评分（-113.9分 vs. -68.2分，P=0.045）、僵硬评分（-56.9分 vs. -26.7分，P=0.01）和身体功能障碍评分（-426.1分 vs. -221.7分，P=0.009）较基线降幅均更大。但两组生活质量评价量表（AQoL-8D）评分变化对比无显著统计学差异（0.02分 vs. 0.01分，P=0.47）。

• WOMAC：用于评估疼痛（0~500分）、僵硬（0~200分）和身体功能障碍（0~1700分）的多维疾病特异性自我评估问卷调查量表；

• AQoL-8D：分数越高，生活质量越差。

安全性方面，二甲双胍组和安慰剂组分别报告了25起（30%）和16起（19%）不良事件，主要为腹泻和腹部不适，均为轻中度，无严重不良事件发生。

总之，本次研究结果显示，肥胖或超重膝骨关节炎患者使用二甲双胍持续治疗6个月，疼痛可适度缓解、膝关节功能改善。研究结果支持二甲双胍具有改善膝骨关节炎患者症状的潜在作用这一结论，但由于本次研究样本量较小，因此仍需通过更大样本量的研究进一步证实。

参考资料

[1] Pan F, Wang Y, Lim YZ, et al. Metformin for Knee Osteoarthritis in Patients With Overweight or Obesity: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online April 24, 2025. doi:10.1001/jama.2025.3471

[2] 中国医师协会风湿免疫科医师分会骨关节炎学组.中国膝骨关节炎临床药物治疗专家共识（2023）[J].中华内科杂志，2024,63（06）：560-578. DOI：10.3760/cma.j.cn112138-20240402-00215

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