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APASL2025 | 代谢相关脂肪性肝病对慢乙肝抗病毒治疗应答的影响再探讨

来源 2025-05-01 12:10:39 医疗资讯

编者按

2025年第34届亚太肝病学会年会(APASL 2025)于3月26 - 30日在北京国家会议中心隆重召开。本次大会以“多元合作 创造消除和治愈的奇迹”为主题,旨在通过跨学科的合作与交流,共同探索肝病的预防、诊断、治疗及管理的新策略和新方法。肝霖君与您分享相关重要内容。

代谢相关脂肪性肝病(MASLD)与慢乙肝的共病现象日益普遍,但其对慢乙肝抗病毒疗效的影响仍存在诸多争议(相关链接一、二、三)。在APASL2025摘要中有两项来自中国的前瞻性研究进行了相关探索:温州医科大学、宁波市第二医院等团队通过肝活检队列的长期随访数据,发现MASLD可显著增加慢乙肝患者的肝硬化并发症及肝癌风险,但促进HBsAg清除。而天津市第二人民医院徐亮教授团队则发现,合并MASLD显著延长聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)治疗中达到完全病毒学应答(CVR)的时间,但对HBsAg清除时间无显著影响。

研究一

MASLD显著增加慢乙肝患者不良结局风险,但促进HBsAg清除

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研究方法

纳入接受肝活检的827例慢乙肝患者,其中151例合并MASLD。不良事件(肝硬化并发症和肝细胞癌)作为结局的中位随访时间为4.62年,HBsAg清除作为结局的中位随访时间为4.72年。通过倾向评分匹配(PSM)分析MASLD、脂肪性肝炎和脂肪变性对不良结局(肝癌13例,肝功能失代偿68例)及HBsAg清除(33例)的影响,并建立基于AST/GGT的非侵入性预测模型。

研究结果

01 MASLD显著增加慢乙肝患者不良结局风险 

MASLD组的不良结局风险是单纯慢乙肝组的2.1倍(aHR = 2.095, 95%CI: 1.098 - 3.996),但脂肪性肝炎和代谢负担与不良结局无关(P > 0.65)。

02 MASLD显著提高HBsAg清除率 

MASLD组HBsAg清除率显著高于单纯慢乙肝组(aHR =3.475, 95%CI: 1.279 -  9.439)。

03 MASLD的组织学特征与不良结局相关 

合并MASLD的慢乙肝患者中,SAF评分≥ 5分的患者不良结局风险是<5分患者的6.8倍(aHR = 6.812,95%CI: 2.528 - 18.354)。

04 慢乙肝合并MASLD患者不良结局的预测模型 

基于独立危险因素AST及GGT建立的非侵入性模型预测慢乙肝合并MASLD患者不良结局的AUC达0.700,显著优于APRI、FIB-4等传统指标。

研究二

MASLD延长慢乙肝患者接受PEG IFNα治疗的完全病毒学应答时间,但不影响HBsAg清除时间

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研究方法

纳入接受PEG IFNα治疗的319例慢乙肝患者,开始PEG IFNα治疗后每3~6个月随访1次。通过PSM匹配基线特征后,比较132例慢乙肝合并MASLD患者与132例单纯慢乙肝患者的抗病毒治疗应答差异,并构建HBsAg清除的预测模型。

研究结果

01 合并MASLD导致慢乙肝患者完全病毒学应答延迟 

MASLD组首次达到CVR中位时间较单纯慢乙肝组显著延长(5.7 vs 4.4个月,P = 0.010),且MASLD组各随访节点HBV DNA降幅及CVR率均低于单纯慢乙肝组(P < 0.05)。

02 合并MASLD不影响慢乙肝患者的HBsAg清除时间 

两组患者的HBsAg清除中位时间无显著差异(20.9 vs 23.0个月,P = 0.928)。

03 多种因素阻碍完全病毒学应答 

男性(HR = 0.377)、合并MASLD(HR = 0.609)、3个月时HBsAg水平较高(HR = 0.738)及基线高HBV DNA水平(HR = 0.610)均显著阻碍慢乙肝患者获得CVR(P 均 < 0.05)。

04 HBsAg清除预测模型 

整合基线HBsAg、3个月时HBsAg降幅、基线AST及3个月时HBeAg状态建立预测模型,C-index > 0.8,时间依赖性AUC > 0.8,决策曲线显示临床适用性良好。

肝霖君有话说

以上两项研究揭示了MASLD与慢乙肝之间交互作用的复杂性——MASLD在加重慢乙肝患者肝脏病理损伤的同时,可能影响抗病毒治疗应答。同时,两项研究的结果也为合并MASLD的慢乙肝患者管理提供了重要启示:临床可基于SAF评分、AST/GGT水平识别肝癌及肝硬化高风险人群,对这部分患者可强化影像及血清学监测频率;对于接受PEG IFNα治疗的患者,应关注合并MASLD导致的CVR延迟现象,可通过基线病毒学、血清学指标及早期应答动态监测优化治疗策略,必要时联合代谢干预以缩短应答时间。

参考文献:

1. Wang J, Hu A, Jiang S, et al. Prevalence of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease and its impact on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B. APASL2025. Abstract (OP0137).

2. Han J, Yang L, Kuai W, et al. Does metabolic-related fatty liver disease speed up the progress of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B? APASL2025. Abstract (PP0170).

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