1型糖尿病（T1DM）是一种由T细胞介导的自身免疫性疾病，以胰腺β细胞破坏导致的胰岛素绝对缺乏为特征。全球发病率逐年上升，传统胰岛素治疗虽能控制血糖，但无法逆转免疫介导的β细胞损伤。近年来，免疫疗法通过调节自身免疫反应成为潜在治疗方向，如Teplizumab（抗CD3单抗）已获FDA批准用于延缓T1DM进展。然而，现有临床试验对免疫疗法的效果存在争议：部分研究显示其能提升C肽水平（反映β细胞功能）、降低HbA1c和胰岛素用量，但结果缺乏一致性。本研究旨在通过Meta分析评估免疫疗法对T1DM患者的C肽、HbA1c及胰岛素剂量的影响，为临床决策提供循证依据。

本研究遵循PRISMA指南，系统检索了PubMed、Cochrane及Google Scholar数据库中截至2023年12月的随机对照试验（RCT）。纳入标准为：受试者年龄6-30岁、接受抗体或非抗体免疫治疗（如Teplizumab、Golimumab等）、以混合餐耐量试验（MMTT）评估C肽曲线下面积（AUC）、HbA1c及胰岛素用量，且随访≥6个月。排除非RCT设计及无相关结局指标的研究。最终纳入12项RCT，涵盖Teplizumab、Imatinib、Anakinra等9种免疫疗法。数据分析采用SPSS 29.0，以随机效应模型计算标准化均数差（SMD）和均数差（MD），评估异质性（I²统计量），并通过Egger检验评估发表偏倚。研究偏倚风险采用Cochrane工具评估，结果显示多数研究为低风险，仅2项存在高偏倚风险。

研究结果

1. C肽水平：12项研究（n=1,358）显示，免疫治疗组C肽水平较对照组升高（MD=1.51，95% CI[-2.56,5.58]），但差异无统计学意义（p=0.42）。异质性极高（I²=99.8%），可能与药物机制差异有关。例如，Anakinra显著提升C肽（MD=16.07，p<0.001），而Canakinub降低C肽（MD=-2.84，p<0.001）。

2. HbA1c水平：所有研究（n=1,358）显示免疫治疗显著降低HbA1c（MD=-0.63，95% CI[-1.18,-0.07]，p=0.03），异质性中等（I²=91.2%）。其中Golimumab（MD=-0.38）和Anakinra（MD=-2.29）效果显著，而Teplizumab部分试验无显著差异。

胰岛素剂量：9项研究（n=1,021）显示免疫治疗组胰岛素用量降低（MD=-1.15，95% CI[-2.59,0.28]），但未达统计学意义（p=0.10）。Etanercept（MD=-2.35，p<0.001）和Golimumab（MD=-5.06，p<0.001）效果显著，但其他药物

免疫疗法组与对照组或安慰剂组的C肽水平均数差森林图

本Meta分析表明，免疫疗法可显著改善T1DM患者的HbA1c水平，提示其潜在控糖优势；但C肽水平提升和胰岛素用量减少未达统计学显著性，可能与药物异质性及样本量限制有关。Teplizumab、Golimumab等药物在特定亚组中显示积极效果，证实免疫疗法的临床价值。研究优势在于严格纳入高质量RCT，但异质性高和部分偏倚风险提示需进一步开展大规模、标准化试验。未来研究应关注药物作用机制差异，优化治疗方案，以实现T1DM的免疫调控与代谢改善双重目标。

原始出处：

Salame G, Hakim V, Dagher C, Daou RM, Dada AE, Nassif L, Ghadieh HE, Azar S, Bazzi S, Harb F. Immunotherapy as a treatment for type 1 diabetes mellitus in children and young adults: A comprehensive systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2025 Apr 11;20(4):e0321727. doi: 10.1371/journal.pone.0321727. PMID: 40215252; PMCID: PMC11990578.

Tags： PLoS One：免疫疗法可显著改善儿童1型糖尿病患者的血糖水平，但胰岛功能改善尚待观察