阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其核心病理特征包括淀粉样β（Aβ）斑块和tau神经纤维缠结。近年来，tau-PET因其出色的诊断准确性和与认知下降的强关联性而备受关注。然而，tau-PET存在成本高、操作复杂且可用性有限等问题，尤其是在检测tau聚集的最早阶段时灵敏度不足。相比之下，血浆p-tau217作为一种新兴的血液生物标志物，具有低成本、非侵入和可扩展的优势。然而，此前尚不清楚血浆p-tau217和tau-PET在预测CU个体未来认知下降方面哪个更具优势，以及它们是否可以联合使用以提高预测准确性。

近期，《Nature Aging》杂志上发表的一项研究为阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的早期诊断和临床试验设计提供了新的见解。这项研究比较了血浆p-tau217和tau-PET在预测认知未受损（cognitively unimpaired，CU）个体未来认知下降方面的价值，并探讨了它们在临床试验中的潜在应用。

研究团队对来自九个队列的1474名CU参与者进行了大规模的头对头比较研究，这些参与者在基线时均接受了tau-PET和血浆p-tau217检测。研究的主要目标是比较tau-PET和血浆p-tau217在预测CU个体未来认知下降和临床进展至轻度认知障碍（MCI）方面的性能，并探讨它们的联合使用是否能进一步提高预测准确性。研究共纳入1474名CU参与者，其中408名（27.7%）通过PET检测为Aβ阳性。参与者平均年龄为69.3±10.2岁，52.8%为女性，平均随访时长为3.8±1.8年。

研究中，tau-PET信号提取自内侧颞叶（tau-PETMTL）和颞新皮质（tau-PETNEO），分别代表海马和新皮质区域的tau病理。血浆p-tau217水平则通过免疫分析法测量。此外，研究使用修改版的前临床AD认知复合量表（mPACC5）评估认知功能的纵向变化，并根据Petersen标准评估CU个体进展至MCI的情况。

研究发现，血浆p-tau217浓度、tau-PETMTL和tau-PETNEO均能显著预测CU个体未来在mPACC5上的认知下降。具体而言，血浆p-tau217的R²值为0.33，tau-PETMTL的R²值为0.34，tau-PETNEO的R²值为0.33，均优于仅包含年龄、性别、教育年限和队列的基本模型（R²=0.24）。三种单生物标志物模型之间无显著差异，表明血浆p-tau217和tau-PET在预测CU个体认知下降方面具有相似的性能。

图 血浆p-tau217和tau-PET对未来认知能力下降的预测

在预测CU个体进展至MCI方面，血浆p-tau217、tau-PETMTL和tau-PETNEO均与更高的风险相关。血浆p-tau217的HR为1.57，tau-PETMTL的HR为1.61，tau-PETNEO的HR为1.43，均显著高于基本模型。三种单生物标志物模型之间无显著差异，表明它们在预测临床进展至MCI方面具有相似的性能。

研究还发现，联合使用血浆p-tau217和tau-PET能够进一步提高预测准确性。例如，联合模型（血浆p-tau217 + tau-PETMTL）的R²值为0.35，AICc值为7146.6，显著优于单生物标志物模型。在预测临床进展至MCI方面，联合模型同样表现出更高的预测准确性。

研究提出了一个两步法筛查策略，以减少临床试验所需参与者数量和成本。首先，使用血浆p-tau217进行初步筛查，选择血浆p-tau217水平较高的个体。然后，对这些个体进行tau-PET扫描，进一步确认其tau病理状态。这种策略可以显著减少所需的tau-PET扫描次数和筛查参与者数量，从而降低临床试验的成本。例如，选择血浆p-tau217水平在Q3-Q4的个体，再结合tau-PETMTL Q4的个体，可以使样本量减少88%。

综上所述，本研究的结果表明，血浆p-tau217和tau-PET在预测CU个体未来认知下降和临床进展至MCI方面具有相似的性能，并且它们的联合使用可以进一步提高预测准确性。此外，研究提出的两步法筛查策略为临床试验的设计提供了一种高效、经济的解决方案，有助于在前临床AD阶段进行早期干预。研究得出以下主要结论：第一，血浆p-tau217和tau-PET在预测CU个体未来认知下降方面具有相似的性能；第二，联合使用血浆p-tau217和tau-PET可以提高预测准确性；第三，两步法筛查策略可显著减少临床试验所需参与者数量和成本。这项研究为AD的早期诊断和临床试验设计提供了重要的科学依据，支持在CU人群中优先使用血浆p-tau217作为筛查工具，并在高风险个体中进一步使用tau-PET进行确认。这一策略不仅提高了预测的准确性，还显著降低了临床试验的成本和复杂性，为未来的AD防治研究提供了新的方向。

原始出处：

Plasma p-tau217 and tau-PET predict future cognitive decline among cognitively unimpaired individuals: implications for clinical trials. Nat Aging. 2025 Mar 28. doi: 10.1038/s43587-025-00835-z. Epub ahead of print. PMID: 40155777.

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