37岁的李女士（化名），本来身体一直挺好，没想到从一年前开始，反复低烧、全身乏力，刚开始以为是小感冒，随便吃点药就缓了。可这一年下来，发热没彻底好过，整个人一天比一天没精神。

直到最近，一次受凉后，她突然咳嗽、气短得厉害，连平时走路都喘得不行，被家人紧急送到医院。CT一查：肺炎、胸腔积液，连肝功能也出问题了！当地医院治疗几天也没好转，只能转到大医院继续查。

医生仔细一看李女士：皮肤暗沉发黑，手上还有奇怪的瘀斑，双腿也肿了——这不像单纯的肺炎。进一步完善检查后，发现她肝脏出了大问题！

真相大白

面对抗核抗体阳性、免疫球蛋白升高、补体下降等线索，医生一度怀疑是自身免疫性肝病。然而，激素治疗1周后，病情没有明显好转！就在诊断陷入僵局时，另一个重要线索被抓住了：铜蓝蛋白严重下降，血清铜偏低，而24小时尿铜竟高达686 μg/24h↑！医生立即联想到一种被称为“隐形杀手”的遗传病——肝豆状核变性（Wilson病）。

虽然裂隙灯检查K-F环阴性，头颅MRI也未见异常，但最终基因检测发现ATP7B基因突变。真正的元凶，不是免疫系统，而是——体内铜代谢紊乱，铜慢性中毒，悄悄摧毁了肝脏！最终确诊：肝豆状核变性（Wilson病）！

什么是肝豆状核变性？

肝豆状核变性（HLD），又称Wilson病（WD），是因铜转运ATP酶β（ATP7B）基因突变而导致的铜代谢障碍性疾病。该病临床表现复杂，主要为肝脏和神经系统病变，易漏诊、误诊。

WD可在任何年龄发病，主要以儿童、青少年多见，5~35岁多发，发病年龄< 10岁的患者多以肝病症状首发。性别方面，男性和女性患病率相当。有研究结果显示，表现为神经精神系统症状的WD患者中，男性相对多见，且发病年龄更小；肝脏症状WD患者中，女性较为多见。我国尚缺乏全国性流行病学调查资料。

临床表现

WD患者临床表现多样，因受累器官和程度不同而异，主要表现为肝脏和/或神经系统受累。肝脏受累为主要表现的WD发病相对较早（> 2岁就可能发病），神经系统病变常较肝病晚10年出现（通常> 15岁）。此外，还可出现眼部异常、溶血、肾脏损伤、骨关节异常等多种临床表现。

（一）肝脏表现

肝脏是WD最常累及的器官之一，患者在诊断时通常都存在不同程度的肝损伤，轻者可只有组织学损伤。根据轻重程度以及病程长短不同，临床上可表现为无症状、急性肝炎、急性肝衰竭（ALF）、慢性肝炎、肝硬化等多种形式。

（二）神经精神系统表现

神经系统的常见表现有：肌张力障碍、震颤、肢体僵硬和运动迟缓、精神行为异常及其他少见的神经症状。

（三）眼部表现

K-F环是铜沉着于角膜后弹力层而形成的绿褐色或暗棕色环，是WD的典型特征之一。K-F环反映铜在中枢神经系统的蓄积，经驱铜治疗后，可逐渐消散。

（四）溶血

WD可因过多的铜离子损伤红细胞膜而发生Coombs阴性的溶血性贫血。溶血性贫血可急性发作，也可呈阵发性或慢性病程。

（五）其他表现

WD还可以引起肾脏、骨关节等其他器官组织损害。肾损伤以肾小管损伤为主，骨关节病并不常见，可表现为骨质疏松症、骨软化症、自发性骨折、佝偻病。

诊断

基于临床实用及便捷性，考虑到基因检测已逐步普及应用，肝活检有创、肝组织铜分布的不均一性，推荐按照图1的诊断流程、分步骤进行评分，一旦总分≥4分，即可确诊并启动治疗。

治疗

WD治疗原则是尽早治疗、个体化治疗和终生治疗。

WD是可用药物治疗的遗传代谢性疾病，其长期预后取决于治疗的早晚。治疗越早，损害越轻，预后越好。WD一经确诊，即应尽快开始药物治疗。

WD治疗一般分为初始治疗和维持治疗，但两者并无严格定义。一般经过6~12个月初始治疗，患者临床症状和生化指标异常趋于稳定后，即可进入维持治疗。

参考资料：

[1]中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组. 肝豆状核变性诊疗指南（2022年版）. 中华肝脏病杂志，2022，30(01):9-20.

[2]Sandahl TD , Laursen TL , Munk DE ,et al. The prevalence of Wilson's disease: an update[J]. Hepatology, 2020,71(2):722-732. DOI: 10.1002/hep.30911

[3]姜红榴，刘伟，周悦,等. 肝豆状核变性1例. 中国临床案例成果数据库，2024，06(01):E2634-E2634.

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