与年龄相关认知功能障碍和痴呆遗传风险因素之一是载脂蛋白E（APOE）。通常认为，APOEε4携带者痴呆风险更高，APOEε2携带者痴呆风险更低。最近有研究表明，保持健康的生活方式可减缓认知功能下降速度，还有助于延长预期寿命。但这种益处是否在不同APOE基因型携带者中同样体现尚无定论。

近期，Alzheimer's & Dementia发表了中国老年健康调查（CLHLS）长达15年的随访数据结果，表明无论APOE基因型如何，健康的生活方式不仅有助于延长预期寿命，还能延缓晚年认知功能障碍的发生。该研究通信作者为北京大学姚尧副研究员。

截图来源：Alzheimer's & Dementia

CLHLS是一项在中国老年人群中开展的大型纵向队列研究，涵盖85%以上中国年龄65岁及以上老年人口。本次研究数据来源于2008年/2009年参与者数据，并在2011年、2014年、2018年和2021年对参与者进行了随访。研究评估了5种与认知功能和记忆力相关的健康生活方式：

• 当前不吸烟：从不吸烟或戒烟超过10年；

• 不饮酒：从不饮酒或戒酒超过10年；

• 健康饮食习惯：食物种类摄入多样，即每天至少摄入5种食物，包括水果、蔬菜、谷物、肉类、鱼类/海鲜、鸡蛋、乳制品、豆类、甜品、大蒜、坚果和茶；

• 积极锻炼身体：日常有身体活动或户外活动；

• 积极认知参与：阅读报纸或书籍、打牌或打麻将、参加社会组织活动、走亲访友。

APOE基因存在6种不同的基因型，即ε2/ε2、ε2/ε3、ε3/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4、ε4/ε4。6448例参与者中，4386例为APOEε3纯合子携带者（ε3/ε3）、913例为APOEε2携带者（ε2/ε3、ε2/ε2）、1149例为APOEε4携带者（ε3/ε4、ε4/ε4）。63.6%的参与者具备2~3种健康生活方式，按健康生活方式数量分类，0~1种、2~3种、4~5种健康生活方式参与者认知功能障碍发生率分别为4.4%、4.8%和1.5%。

不同APOE基因型、健康生活方式与认知功能的关联

研究结果显示，为期15年的随访期内，相比于APOEε3纯合子携带者，APOEε4携带者从认知功能健康转变为认知功能障碍的风险增加了23%（HR=1.23，95%CI：1.01~1.59），而APOEε2携带者从认知功能健康转变为认知功能障碍的风险则降低了12%（HR=0.88，95%CI：0.78~0.98）。

相比于0~1种健康生活方式参与者，2~3种健康生活方式参与者从认知功能健康、认知功能障碍转变为死亡的风险显著更低；而4~5种健康生活方式参与者认知衰退或者发展为死亡的风险均更低，具体而言：

• 认知功能健康转变为认知功能障碍的风险降低了27%（HR=0.73，95%CI：0.54~0.99）；

• 认知功能健康转变为死亡风险降低了43%（HR=0.57，95%CI：0.48~0.67）；

• 认知功能障碍转变为死亡风险降低了63%（HR=0.37，95%CI：0.28~0.49）；

• 更可能从认知功能障碍转变为认知功能健康（HR=1.73，95%CI：1.01~2.99）。

此外，研究发现，无论参与者属于何种APOE基因型，保持4~5种健康生活方式所带来的益处似乎是相似的。

不同APOE基因型、健康生活方式与保持认知健康预期寿命的关联

结果显示，相比于APOE基因型，健康生活方式对保持认知健康的预期寿命影响更大。无论男性还是女性，相比于0~1种健康生活方式参与者，2~3种和4~5种健康生活方式参与者认知健康预期寿命均有所增加（无论是否在认知功能健康下），且4~5种健康生活方式参与者的寿命增加更多，这种寿命增加更多来源于认知功能健康状态下的预期寿命延长。

▲相比于0~1种健康生活方式参与者，4~5种健康生活方式参与者认知健康预期寿命均有所增加（内容来源：参考文献[1]；图表制作：医学新视点）

文章表示，在延长预期寿命方面，遗传因素的影响仅占5%，而健康生活方式的贡献超过30%。这意味着健康的生活方式是一种潜在的延缓或预防认知功能障碍的干预措施。

总之，本次研究结果强调了更健康的生活方式对不同认知状态的转变有着积极的影响，在认知功能障碍发生风险和认知相关预期寿命方面，健康生活方式的影响甚至超过了遗传风险。这意味着，无论携带何种APOE基因型，坚持健康的生活方式均有益于延缓认知功能障碍的发生，并有益于延长认知功能健康状态下的预期寿命。

参考资料

[1] Ren L, Hu F, Walsh S, et al. Healthy lifestyle factors outweigh influence of APOE genetic risk on extending cognitively healthy life expectancy among Chinese older adults: evidence from a nationwide cohort study. Alzheimers Dement. 2025 Apr;21(4):e70090. doi: 10.1002/alz.70090.

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