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抑郁症是心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)患者的常见精神症状,对其健康产生不良影响。尽管已确定多种影响因素,但连接心血管疾病和抑郁症的确切机制仍不明确。本研究通过荟萃分析探讨了心血管疾病与抑郁症之间的关联。此外,还进行了双向孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)分析,以阐明这两种疾病之间的因果关系。

本次荟萃分析遵循系统综述和荟萃分析优先报告的条目(PRISMA指南)进行,研究方案已在PROSPERO(CRD42023484984)注册。研究通过在PubMed、Web of Science、Cochrane Library、MEDLINE和Embase数据库中搜索了2013年至2024年间发表的相关文章,以确定CVD患者中抑郁症的全球患病率。经检索和筛选,最终共纳入39项研究,涵盖63,444例心血管疾病患者,其中12,308人被诊断为抑郁症。

图1:本荟萃分析的研究选择过程流程图
心血管疾病患者中抑郁症、焦虑症和全因死亡率的荟萃分析
全部39项研究均报告了心血管疾病患者的抑郁症患病率,其中10项研究报告了焦虑症的患病率, 15项研究检查了抑郁症状和全因死亡率。研究结果显示,心血管疾病患者抑郁症的总体估计患病率为20.8%(95% CI:17.3–25.1%)。亚组分析显示,冠心病患者的抑郁症患病率为19.8%(95% CI:16.0–24.6%),心力衰竭患者为24.7%(95% CI:17.9–34.3%)。在随机效应模型中,与非抑郁患者相比,抑郁症状与未调整的全因死亡率增加相关(风险比=2.095,95% CI:1.723–2.546)。

图2:抑郁症与全因死亡率风险比的森林图
MR结果
本研究使用逆方差加权法的最终结果表明,CVD与抑郁症或焦虑表型之间无显著关联(重度抑郁症(major depressive disorder,MDD):OR=1.003,95% CI:0.960–1.047,P=0.905;焦虑:OR=1.187,95% CI:0.942–1.495,P=0.146)。然而,使用相同的方法对各种CVD和抑郁症或焦虑表型进行分析时,逆方差加权法的最终结果显示冠状动脉疾病(coronary heart disease,CAD)与MDD(OR=1.021,95% CI:1.001–1.041,P=0.035)、心肌梗死与抑郁症(OR=1.038,95% CI:1.005–1.072,P=0.022)、心力衰竭与MDD(OR=1.064,95% CI:1.003–1.129,P=0.039)以及高血压与抑郁症(OR=1.517,95% CI:1.210–1.903,P<0.001)之间存在显著关联。
随后,本研究进行的反向MR分析发现了以下配对之间存在强烈的因果关系:抑郁症与CAD(OR=1.183,95% CI:1.057–1.325,P=0.004)、抑郁症与心肌梗死(OR=1.214,95% CI:1.091–1.351,P<0.001)、MDD与CVD(OR=1.168,95% CI:1.073–1.270,P<0.001)、MDD与CAD(OR=1.337,95% CI:1.222–1.462,P<0.001)、MDD与心肌梗死(OR=1.281,95% CI:1.142–1.438,P<0.001)以及MDD与心力衰竭(OR=1.107,95% CI:1.025–1.196,P=0.010)。在反向分析中,强有力证据表明抑郁症与各种CVD之间存在因果关系,而焦虑仅与心力衰竭存在弱关联,与其他疾病无因果关系。
综上所述,这些发现强调了心血管疾病与抑郁症或焦虑之间的显著关系,这会导致全因死亡率风险升高。此外,MR分析提供了首个基于遗传信息的证据,表明抑郁症在某些心血管疾病亚型的发展和进展中起着关键作用。这强调了解决心血管疾病患者抑郁症状的必要性,以预防或减少不良心血管事件的发生。
原始出处:
Zeng, J., Qiu, Y., Yang, C. et al. Cardiovascular diseases and depression: A meta-analysis and Mendelian randomization analysis. Mol Psychiatry (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03003-2
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