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读书报告 | 大脑自身来源多肽保护中枢系统免疫耐受，有望治疗神经系统炎性疾病

来源 2025-04-21 12:10:21 医疗资讯

导读

2024年10月30日圣路易斯华盛顿大学医学院的Jonathan Kipnis教授及其团队在《NATURE》杂志上发表了一篇题为“Endogenous self-peptides guard immune privilege of the central nervous system”的研究论文，揭示了中枢神经系统（CNS）边界处的主要组织相容性复合体（MHC）II分子上存在CNS来源的调节性自身肽库，这些内源性自身肽在维持CNS与免疫系统的持续对话及自身反应性中扮演关键角色。

研究发现，CNS通过提供分子线索以维持免疫耐受，且在大脑、硬脑膜及颈部淋巴结中发现了特异性CNS富集的MHC II结合肽。特别是MBP158-195区域的肽段，与MOG35-55共免疫时能减轻神经炎症，且MBP160-175能增加调节性T细胞，抑制致病性CD8+ T细胞，防止自身免疫攻击。将MBP160-175包装在外泌体中注射到小鼠脑脊液中，能促进抑制性T细胞的增殖，抑制CNS自身免疫。该研究不仅阐明了CNS调节性自身肽在免疫平衡中的重要性，也为肽类药物在神经炎症性疾病治疗中的应用提供了科学依据（Nature. 2025 Jan;637(8044):176-183. doi: 10.1038/s41586-024-08279-y）。