卵巢癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一，尤其是高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）占大多数。尽管铂类化疗在初治患者中表现出色，但许多患者在治疗后会出现铂耐药复发。铂耐药卵巢癌（PROC）的治疗选择有限，预后较差，因此迫切需要新的治疗策略。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）和PARP抑制剂（PARPi）在多种实体瘤中显示出显著疗效，但在卵巢癌中的应用仍面临挑战。抗PD-L1药物度伐利尤单抗通过阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，增强肿瘤导向T细胞的功能。PARPi如奥拉帕利通过抑制DNA修复酶PARP，导致DNA损伤积累，从而诱导肿瘤细胞死亡。VEGF/VEGFR信号通路在肿瘤血管生成和免疫微环境调节中起重要作用，西地尼布是一种VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤血管生成并可能影响免疫微环境。在铂耐药卵巢癌中，贝伐珠单抗通过减少炎症细胞因子水平和增加CD8+ T细胞浸润来调节免疫微环境。然而，尽管这些药物在单独使用时显示出一定的疗效，但联合使用是否能进一步提高疗效仍需进一步验证。

方法

NRG-GY023是一项随机、四臂、II期优效性试验，旨在评估度伐利尤单抗联合奥拉帕利和西地尼布（DOC组合）与标准治疗化疗（SOC）在铂耐药卵巢癌患者中的疗效。研究纳入了既往接受过贝伐珠单抗治疗的复发性高级别浆液性/子宫内膜样或透明细胞卵巢癌患者。患者随机分为四组：SOC（紫杉醇、拓扑替康或聚乙二醇脂质体阿霉素）、度伐利尤单抗+奥拉帕利+西地尼布（DOC）、度伐利尤单抗+西地尼布（DC）和奥拉帕利+西地尼布（OC）。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

研究结果

截至2024年9月9日的数据截止日期，共入组153例患者。中位随访时间为25.1个月。SOC、DOC、DC和OC组的中位PFS分别为3.4个月、2.9个月、2.5个月和2.8个月。OS分别为7.5个月、8.3个月、5.7个月和10.2个月。ORR分别为4.3%、15.9%、11.9%和9.1%。与SOC相比，DOC、DC和OC组的PFS HR估计值分别为1.003、1.108和1.021，均未能显著改善PFS。

安全性分析

安全性事件包括免疫介导的事件，实验组的安全性事件较SOC组更为常见，主要包括高血压和腹泻。实验组中，度伐利尤单抗+奥拉帕利+西地尼布、度伐利尤单抗+西地尼布和奥拉帕利+西地尼布组的剂量调整率分别为63.6%、53.7%和79.1%。SOC组的剂量调整率为30.4%。两组均有患者因AE而退出研究治疗，实验组的比例更高。

结论

在既往接受过贝伐珠单抗治疗的铂耐药卵巢癌患者中，度伐利尤单抗联合奥拉帕利和西地尼布的组合未能显著改善PFS。尽管实验组的安全性事件较SOC组更为常见，但未观察到新的安全性信号。本研究结果表明，尽管免疫治疗和靶向治疗在单独使用时显示出一定的疗效，但在铂耐药卵巢癌患者中，这些药物的联合使用并未带来显著的生存获益。

原始出处

Lee J-M, et al. 2025. Comparing durvalumab, olaparib, and cediranib monotherapy, combination therapy, or chemotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer with prior bevacizumab: the phase II NRG-GY023 trial. Clinical Cancer Research.

Tags： CLIN CANCER RES | 比较度伐利尤单抗、奥拉帕利和西地尼布单药治疗、联合治疗或化疗在铂耐药卵巢癌患者中的疗效：NRG-GY023试验