急性肺损伤（ALI）是一种严重的呼吸系统疾病，特征为发病迅速、进展迅猛、死亡率高。肺组织的主要病理特征包括肺出血、炎症细胞的侵袭以及肺泡壁的塌陷。ALI发生时，会激发身体的先天免疫反应。巨噬细胞和中性粒细胞作为先天免疫系统的关键组成部分，作为主要的防御机制，并被大量吸引至肺部。免疫细胞的大量涌入导致细胞因子的过度产生，从而加剧肺组织损伤。目前，针对ALI的有效治疗方法仍然匮乏。因此，迫切需要发现针对ALI的药物治疗，以减少身体伤害，调节免疫反应和抑制炎症。

三子养亲汤（SZYQ）在临床实践中主要用于处理呼吸系统相关疾病，例如慢性阻塞性肺疾病及咳嗽变异性哮喘。多项研究指出，该汤剂能够缓解炎症反应并调节免疫系统。尽管如此，关于其对ALI影响的研究尚不充分。

日前，一篇名为“Sanzi Yangqin Decoction improved acute lung injury by regulating the TLR2-mediated NF-κB/NLRP3 signaling pathway and inhibiting the activation of NLRP3 inflammasome”的文章探讨了SZYQ在ALI中的保护作用及其机制。

 

图1 论文首页

SZYQ可调节LPS诱导的ALI小鼠的免疫反应

在药物应用和模型构建的过程中，相较于对照组，LPS组小鼠展现了明显的肺部充血及肺组织肿胀现象（图2A）。特别值得注意的是，SZYQ与地塞米松（Dex）的施用显著缓解了上述症状（图2B）。为评估ALI小鼠的肺水肿情况，研究人员通过测定肺组织的湿干比（W/D）来进行（图2C）。与对照组相比，LPS组小鼠的W/D显著升高，而SZYQ和Dex的施用则有效降低了ALI小鼠的W/D（p<0.001）。HE染色结果揭示，LPS组小鼠相较于对照组出现了显著的病理改变，包括肺出血、炎症细胞浸润以及肺泡壁塌陷（图2D）。相比之下，SZYQ和Dex的施用在不同程度上减轻了这些病理效应。免疫荧光分析显示，LPS组小鼠的巨噬细胞和中性粒细胞的招募显著增加，而SZYQ和Dex的施用则导致这两种细胞类型的招募减少，这表明SZYQ有效抑制了ALI小鼠的过度免疫反应（图2E）。

为了进一步探究SZYQ对ALI小鼠免疫反应的影响，研究对免疫器官指数进行了评估。结果显示，LPS组小鼠的脾脏指数显著低于对照组，而中剂量的SZYQ能够显著提升脾脏指数；对比LPS组与对照组的胸腺指数发现，LPS组的胸腺指数显著升高，而SZYQ的中高剂量和Dex组的施用则显著降低了胸腺指数（p<0.01）（图2F）。结果表明，SZYQ通过调节免疫反应在ALI小鼠中具有保护作用。

图2 SZYQ对LPS诱导的ALI小鼠有保护作用

SZYQ改善了LPS诱导的ALI小鼠肺上皮屏障的损伤

研究揭示，免疫反应的失衡与众多炎症因子的分泌密切相关。基于此，研究对这些因子的表达情况进行了评估。Western分析表明，相较于对照组，LPS处理组的肺组织中IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白水平显著上升。进一步观察发现，SZYQ和Dex的治疗显著抑制了这些变化（图3A，p<0.05）。炎症介质的过度产生可能导致肺组织通透性的改变。因此，研究对BALF中的总蛋白浓度、总细胞计数以及炎症因子的表达进行了评估。结果显示，与对照组相比，LPS处理组在BALF内的总蛋白浓度、总细胞计数、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均显著升高。SZYQ和Dex的使用显著逆转了这些变化（图3B-D，p<0.001）。

为了进一步评估SZYQ对ALI小鼠肺上皮屏障的影响，研究采用了Western blot实验来评估相关蛋白的水平。结果显示，与对照组相比，LPS处理组中E-钙粘蛋白、Claudin-3和ZO-1蛋白水平显著降低。相比之下，在SZYQ治疗组中，这些蛋白的水平显著升高（图3E，p<0.05）。综上所述，SZYQ能够改善LPS诱导的ALI小鼠的肺上皮屏障损伤。

图3 SZYQ改善了LPS诱导的ALI小鼠肺上皮屏障的损伤

SZYQ调控ALI小鼠TLR2/NF-κB信号通路

免疫荧光分析揭示，相较于对照组，LPS处理组的TLR2表达水平显著提升，表明TLR2已被激活。进一步研究发现，SZYQ与DEX的应用能够有效抑制TLR2的表达（图4A）。NF-κB作为TLR2信号通路的核心下游靶标，其激活状态是TLR2激活的标志。Western blot分析表明，SZYQ和Dex的施用显著减少了TLR2、MyD88、p-NF-κB/NF-κB、p-IκB/IκB以及p-IKKα/IKKα的表达量，与荧光分析结果相吻合（图4B-C，p<0.05）。综合上述结果，可以得出结论，SZYQ在ALI小鼠模型中参与了TLR2/NF-κB信号通路的调节。

图4 SZYQ调控ALI小鼠TLR2/NF-κB信号通路

SZYQ抑制了ALI小鼠中NLRP3炎症小体的激活

诸多证据已表明，toll样受体通路在NLRP3炎性小体的激活过程中扮演着至关重要的角色。基于此，研究进一步探讨了SZYQ对NLRP3炎症小体激活的影响。免疫荧光检测结果显示，与对照组相比，LPS处理组的NLRP3、Caspase-1和ASC水平显著提升。同时，SZYQ和Dex的使用也导致了这些蛋白表达量的下降（图5A-C）。Western blot分析结果进一步证实，LPS暴露显著增加了对照组的NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白水平。然而，SZYQ和Dex的介入则有效降低了NLRP3的激活程度（图5D，p<0.05），这与免疫荧光检测结果相吻合。由此可见，SZYQ能够有效地抑制ALI小鼠模型中NLRP3炎症小体的激活。

图5 SZYQ抑制了ALI小鼠肺组织中NLRP3炎症小体的激活

结论

总之，SZYQ对ALI展现出一定的保护效应，可以通过调节功能，能够降低炎症反应，进而缓解由LPS引起的ALI。

参考文献：

Gan A, Chen H, Lin F, Wang R, Wu B, Yan T, Jia Y. Sanzi Yangqin Decoction improved acute lung injury by regulating the TLR2-mediated NF-κB/NLRP3 signaling pathway and inhibiting the activation of NLRP3 inflammasome. Phytomedicine. 2025 Apr;139:156438. doi: 10.1016/j.phymed.2025.156438

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