背景：结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，近年来发病率呈上升趋势。CRC已成为一个重要的公共卫生问题，其在年轻人群中的发病率稳步上升。流行病学证据表明，CRC的风险在粪便胆汁酸（FBA）浓度较高的个体中升高。传统上，特征在于高脂肪和蛋白质含量的西方饮食与增加的FBA水平相关，导致西方人群中CRC的发病率显著高于亚洲和非洲人群。然而，近年来，由于发展中国家的经济发展和生活水平的提高，高脂肪和高蛋白饮食变得更加普遍。研究表明胆囊切除术可能增加CRC的风险，可能是由于并发症，如胆汁引流到肠道和肠梗阻。此外，研究表明CRC发病率与次级胆汁酸水平升高相关。越来越多的研究表明，大肠癌的发病率与肠道菌群失调密切相关，某些肠道致病菌通过改变肿瘤微环境或形成生物膜参与肿瘤发生。虽然胆汁酸代谢、氨基酸代谢和短链脂肪酸代谢的破坏，所有这些都涉及肠道微生物，也被认为有助于CRC的发展。

黄芩汤（HQD）是《伤寒论》中记载的中药方剂，已证明其治疗溃疡性结肠炎（UC）的安全性和有效性。在现代临床实践中，改良的HQD配方常用于治疗CRC，显示出适当的疗效。研究表明，HQD可以缓解急性和慢性复发性结肠炎的症状，对癌症治疗诱导的肠道副作用提供保护作用，并且不会引起显著的不良反应。然而，其潜在机制尚不清楚。

目的：观察黄芩汤对结直肠癌的治疗作用，并探讨其可能的作用机制。

方法：通过网络药理学分析确定HQD的活性成分和潜在作用靶点，并比较HQD与CRC相关的作用靶点。通过基因本体论（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）途径富集分析，构建HQD与CRC相关的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。

用0.2%脱氧胆酸（DCA）处理APCmin/+小鼠，并灌胃低或高剂量HQD。采用苏木精-伊红（HE）染色评估肿瘤形态。通过免疫组织化学染色评估Ki-67、Caspase-3、采用PAS和PAS-AB染色法检测肠黏膜粘蛋白的分布和杯状细胞的数量，并检测白细胞介素6（IL-6）、采用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK 8）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、表皮生长因子受体（EGFR）、白蛋白（ALB）和半胱天冬酶3（CASP 3）的表达，免疫荧光检测细胞凋亡程度。进行16 S核糖体RNA基因测序、序列管理和注释以及宏基因组测序，以分析小鼠肠道微生物群组成的变化以及相关功能和信号通路。

结果：HQD有效治疗DCA诱导的小鼠结直肠癌，并能显著提高PAS和PAS-AB染色阳性率。HQD可增加毛螺菌科、厚壁菌门、梭菌门和梭菌门的丰度，减少卵囊菌门的丰度，并可调节次级胆汁酸代谢、碳水化合物合成和其他能量代谢途径，这可能是其治疗作用的基础。

结论：HQD能有效治疗小鼠结直肠癌，其作用机制可能与调节肠道菌群有关。该研究强调了HQD在预防和治疗结直肠癌中的主要作用，为其治疗应用提供了坚实的科学基础。未来，还需要从不同角度进一步研究HQD及其有效成分防治结直肠癌的药效学机制。

原始出处：

Liu Y, Zhang Q, Lu L, et al. Huang-qin Decoction alleviates Deoxycholic Acid-induced Colorectal Cancer in Mice by Regulating Gut Microbiota. J Ethnopharmacol. Published online March 28, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119715

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