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局灶节段性肾小球硬化(Focal Segmental Glomerulosclerosis, FSGS)是肾病综合征及肾衰竭的常见病因,肾移植后复发率高达30%-50%,常导致移植物失功。目前,血浆置换(Plasma Exchange, PE)是复发后的一线干预措施,但其疗效存在个体差异。利妥昔单抗(Rituximab, RTX)作为CD20+B淋巴细胞靶向药物,近年被用于辅助治疗或预防复发,但其临床价值仍存争议。本研究旨在系统性评估PE单药治疗、RTX单药治疗及两者联合方案对肾移植后复发性FSGS的疗效差异,并探讨预防性干预的有效性,为临床决策提供循证依据。

本研究为基于PRISMA指南的系统性综述,检索PubMed和Scopus数据库中2017年至2024年发表的英文文献,纳入包含成人及儿童肾移植受者的研究,要求明确记录接受PE、RTX或联合治疗的数据。通过标题/摘要初筛排除非相关研究后,进一步审查全文以确认纳入标准,最终纳入27项研究(共475例患者)。数据提取包括患者基线特征、治疗方案(PE单药、RTX单药或联合治疗)、缓解率(完全缓解CR/部分缓解PR/无缓解NR)及复发率。采用Wilson score法计算缓解率的置信区间,并通过森林图比较不同干预组的疗效差异。亚组分析聚焦于预防性治疗(移植前/后)的复发风险,同时评估样本量、随访时长及方法学异质性对结果的影响。
在475例复发性FSGS患者中,PE单药治疗组(221例)的总体缓解率为71%(完全缓解33%,部分缓解38%),显著优于RTX单药组(4例,75%缓解率因样本量小需谨慎解读),而联合治疗组(172例)缓解率为67%(完全缓解29%,部分缓解38%)。预防性治疗方面,142例接受PE或RTX干预的患者中,36%仍复发,其中PE单药预防复发率为35%,RTX单药为38%。值得注意的是,仅1例患者接受PE+RTX联合预防但仍复发。治疗时机与疗效相关:移植后早期(如术后1天内)启用RTX可提高缓解率,但延迟治疗(>3个月)效果下降。不良反应方面,PE相关并发症以低血压(15%)和感染(8%)为主,而RTX单药治疗未报告严重不良事件。亚组分析显示,基线蛋白尿水平较高(>3g/d)的患者缓解率降低至52%,而快速应答者(治疗1月内CR)的移植物存活率显著提升(92% vs 68%)。值得注意的是,36%的缓解患者需重复PE疗程维持疗效,提示长期管理的重要性。

单药治疗后结局报告的研究汇总(部分)
本综述证实PE单独治疗在肾移植后复发性FSGS中具有核心地位,其缓解率稳定在70%左右,而RTX单药或联合用药未显示出显著优势。预防性治疗虽可降低36%的复发风险,但PE与RTX的预防效果相似,且联合方案因数据稀缺难以评估。临床实践中需根据患者复发风险(如既往复发史、蛋白尿水平)个体化选择方案,优先考虑PE作为基础治疗,RTX则限于难治性病例或高危人群。未来需开展大样本前瞻性研究,标准化治疗时机与剂量,并探索生物标志物以优化预后分层。当前证据支持将PE作为一线方案,RTX则作为补充选择,两者联用尚无明确获益证据。
原始出处:
Gharaei S, Gharaei J, Ragy O, Kanigicherla DAK. Use of rituximab and plasma exchange in treatment and prophylaxis of recurrent FSGS. Clin Kidney J. 2025 Feb 20;18(3):sfaf058. doi: 10.1093/ckj/sfaf058. PMID: 40123963; PMCID: PMC11928785.
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