动脉导管未闭（patent ductus arteriosus, PDA）是极低出生体重早产儿（extremely low gestational age neonates, ELGANs）的常见并发症，其管理方式包括保守观察、药物（如吲哚美辛、布洛芬、对乙酰氨基酚）或手术干预。PDA及其治疗可能通过血流动力学改变影响肾脏灌注，增加急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）风险。然而，目前关于PDA治疗对远期肾脏功能（如估算肾小球滤过率估计值（estimated glomerular filtration rate, eGFR）、蛋白尿、高血压）的影响尚不明确。本研究基于PENUT试验数据，旨在比较接受与未接受PDA治疗的ELGANs在两岁时的肾脏功能差异，假设治疗组肾脏功能障碍发生率更高，以期为临床管理提供依据。

本研究为PENUT试验的二次分析，纳入2013年12月至2016年9月美国19家中心收治的胎龄24⁰/₇至27⁶/₇周、存活至出院且完成两岁随访的ELGANs。排除标准包括严重先天畸形、溶血性疾病、血红蛋白过高及失访者。研究共纳入606例婴儿，其中261例（43%）接受PDA治疗（药物±手术），345例未治疗。治疗组中，64.4%仅用药物（吲哚美辛占65.9%，布洛芬23.2%，对乙酰氨基酚1.2%），4.6%仅手术，21.8%联合治疗。肾脏结局指标包括eGFR<90 mL/min/1.73m²（基于CKiD U25公式）、尿白蛋白肌酐比（ACR>30 mg/g）及血压>90th百分位。采用广义估计方程（GEE）和多变量逻辑回归分析，调整胎龄、出生体重、支气管肺发育不良（BPD）、败血症等混杂因素。亚组分析比较不同药物及手术时机的影响。

治疗组与未治疗组基线特征存在差异：治疗组胎龄更低（中位数25.2周 vs. 25.8周，p<0.001），出生体重更低（772.8 g vs. 846.3 g，p<0.001），且更易合并BPD（80.5% vs. 53%，p<0.001）、严重败血症（9.2% vs. 4.3%，p=0.02）。两岁时，治疗组收缩压>90th百分位比例显著低于未治疗组（29.5% vs. 34.3%，调整OR=0.59，95%CI 0.36–0.99），但eGFR<90（18.9% vs. 21.2%）和ACR>30（35.5% vs. 33.6%）无统计学差异。药物亚组分析显示，仅接受吲哚美辛治疗的婴儿eGFR<90风险更高（18.9% vs. 布洛芬7.1%、对乙酰氨基酚0%），且高血压风险随药物种类增加（如联合用药组收缩压≥95th百分位达25%）。手术时机方面，晚期手术（≥30天）与eGFR<90呈趋势相关（36.4% vs. 早期手术0%，p=0.08），但未达显著性。总体两岁死亡率无差异（9.1% vs. 11.9%，p=0.18）。

动脉导管未闭与两岁结局关联的比值比森林图

本研究首次探讨PDA治疗对ELGANs远期肾脏功能的影响，发现治疗组收缩压升高风险显著降低，提示治疗可能具有肾脏保护作用，但eGFR和ACR无差异。亚组分析表明，吲哚美辛可能与肾功能损害相关，而晚期手术可能加重肾损伤。尽管样本量限制部分结果的显著性，研究结果支持未来开展前瞻性研究，明确PDA管理策略与长期肾脏健康的关联，并优化药物选择及时机。临床需权衡PDA治疗的短期获益与潜在远期风险，尤其关注吲哚美辛的肾毒性及手术时机对肾功能的影响。

原始出处：

Condit PE, Guillet R, Kaluarachchi D, Griffin RL, Menon S, Askenazi DJ, Harer MW. Association of patent ductus arteriosus treatment in extremely low gestational age neonates with two year kidney outcomes: a secondary analysis of the preterm erythropoietin neuroprotection trial (PENUT). BMC Nephrol. 2025 Mar 19;26(1):138. doi: 10.1186/s12882-025-04065-8. PMID: 40108500; PMCID: PMC11924701.

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