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肾损伤NDMM
管型肾病是多发性骨髓瘤 (MM) 患者急性肾损伤 (AKI) 的最常见原因,迅速逆转肾损伤对于改善临床结局至关重要。达雷妥尤单抗是一种抗 CD38 单克隆抗体,在 MM 中具有显著的临床疗效。为了评估达雷妥尤单抗为基础的治疗方案在新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)伴急性肾损伤(AKI)患者中的疗效,特别是对肾功能的改善情况,麻省总医院开展了一项回顾性研究,纳入2018年12月至2023年12月期间接受达雷妥尤单抗治疗的20例NDMM伴AKI患者。研究近日发表于《Blood Advances》。

研究结果
患者选择:纳入标准包括NDMM、伴AKI(血清肌酐≥2 mg/dL和/或估算肾小球滤过率<30 mL/min/1.73 m²)、血清游离轻链(sFLC)≥500 mg/L,且在疾病呈现后14天内开始达雷妥尤单抗治疗。
治疗方案:患者接受达雷妥尤单抗联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松(dara-VCd)或达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松(dara-Vd)的治疗方案。
血清游离轻链减少情况:所有患者均在第一个治疗周期内实现sFLC减少≥50%,中位时间为3天。17例可评估患者中有15例(88%)在28天内实现sFLC≤500 mg/L,中位时间为14.5天。

肾功能改善情况:根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准,3个月时的整体肾反应率为85%(n=17),其中完全缓解、部分缓解和轻微缓解分别为50%(n=10)、10%(n=2)和25%(n=5)。在9例入院时需要透析的患者中,7例中有4例(57.1%)在3个月时脱离透析,6例(85.7%)在12个月时脱离透析。

血液学反应及生存期:所有患者均产生血液学反应,90%达到非常好的部分缓解(VGPR)。中位随访25个月,无进展生存期(PFS)为46.5个月,2年总生存率(OS)为83.7%。
总结
早期使用达雷妥尤单抗的重要性:早期使用达雷妥尤单抗为基础的治疗方案可以迅速显著地减少sFLC,改善肾功能,并且提供了一种无需血浆置换的治疗方案。
治疗效果:与历史数据相比,达雷妥尤单抗为基础的治疗方案在NDMM伴AKI患者中显示出更好的肾功能改善和生存结局。
参考文献
E. Bridget Kim, Jack E. Malespini, Matthew Lei, Samuel S. Han, Cole W. Minsky, Andrew R. Branagan, Elizabeth K. O'Donnell, Diana D. Cirstea, Noopur S. Raje, Andrew J. Yee; Early daratumumab therapy improves renal outcomes in newly diagnosed myeloma patients admitted with kidney injury. Blood Adv 2025; bloodadvances.2025015901. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025015901
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