背景：糖尿病心脏自主神经病变（DCAN）是糖尿病微血管并发症中发生的一类自主神经病变，其特征是调节心脏和血管的自主神经纤维受损，引起交感神经和副交感神经失衡，导致心率和血流动力学异常。长期高血糖会诱导心脏交感神经和迷走神经的神经重塑，扰乱心脏电生理和复极离散，并在糖尿病相关的致命性心律失常的发展中起着关键作用。临床流行病学研究已经揭示，大约60%的糖尿病患者经历DCAN并发症，室性心律失常和心脏性猝死的发生率比非糖尿病个体高约5倍。这强调了糖尿病对患者的长期预后构成了重大威胁。目前，DCAN的确切病理机制尚不清楚，临床治疗主要围绕症状控制，通常采用β受体阻滞剂、心肌代谢增强剂和神经营养剂，同时强化血糖控制。然而，由于心脏自主神经之间复杂的协同和拮抗关系，临床环境中的单一疗法通常不能有效地解决心脏自主神经的重建。迫切需要更有效的治疗策略以使临床益处最大化并提高预后。

中草药配方作为补充药物的关键组成部分和心血管药物发现的重要来源，由于各种活性和有效化合物的协同作用，越来越受到关注。黄芪桂枝五物汤（HGWD）是《金匮要略》中的经典中药配方，用于治疗血瘀，其临床表现与DCAN相同，并且在治疗糖尿病神经病变方面显示出明确而精确的疗效。HGWD被认为具有调和营卫的功能。研究表明，HGWD中的活性成分芍药苷可以激活AMPK通道，黄芪甲苷IV可以抑制TRPM7通道。然而，HGWD在改善DCAN方面的药理作用和机制仍不清楚。鉴于AMPK与糖尿病相关的神经病有关，该研究假设AMPK激活可能使TrkA磷酸化，从而抑制TRPM7信号传导以延迟糖尿病患者的心脏自主神经重塑。

目的：通过动物模型观察黄芪桂枝五物汤（HGWD）对糖尿病心脏自主神经病变（DCAN）的临床疗效，并探讨其可能的作用机制。

方法：该研究共招募符合入选标准的202例患者进行临床试验，随机分为两组，以倍他乐克为阳性药物，观察HGWD对DCAN患者心率变异性的影响。为进一步阐明其潜在机制，采用超高效液相色谱-质谱法（UPLC-MS）测定HGWD中7种主要成分的含量，结合分子对接和蛋白质-蛋白质对接技术预测HGWD治疗DCAN的可能机制。

使用高脂饮食（HFD）和链脲佐菌素（STZ）注射诱导糖尿病大鼠模型。成功建模后，将大鼠用含有瞬时受体电位melastatin 7型（TRPM7）重组质粒（pAAV-TRPM7）的腺相关病毒载体预处理4周。

结果：临床研究表明，HGWD可减少DCAN患者的室性早搏次数，改善心率变异性，纠正心脏自主神经失衡。体内实验表明，HGWD可降低心律失常易感性，改善糖尿病大鼠心肌纤维化，抑制心脏自主神经重构，促进心脏交感神经修复。其机制是通过上调AMPK/TrkA通路，从而抑制TRPM 7通道。

结论：HGWD通过调节AMPK/TrkA/TRPM 7通路，抑制心脏自主神经系统重构，降低室性心律失常易感性，改善DCAN，为其临床应用提供有力支持。

原始出处：

Zhang M, Sun X, Gao X, et al. Huangqi Guizhi Wuwu Decoction alleviates diabetic cardiovascular autonomic neuropathy via AMPK/TrkA/TRPM7 pathway. J Ethnopharmacol. Published online March 17, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119644

Tags： J Ethnopharmacol：黄芪桂枝五物汤通过AMPK/TrkA/TRPM 7通路改善糖尿病心自主神经病变