心律失常性右室心肌病（ARVC）是一种独特的疾病，其特征是潜在危及生命的室性心律失常（VAs），特别是在疾病早期和进行性心力衰竭（HF）。编码结构桥粒蛋白的基因变异，包括嗜血小板蛋白2（PKP2）、桥粒蛋白（DSP）、桥粒蛋白（JUP）、桥粒蛋白2（DSG2）和桥粒蛋白2 (DSC2)，已被证明是ARVC的主要发病机制，而一些非桥粒基因，如磷蛋白（PLN）、桥粒蛋白（DES）和钙粘蛋白2 (CDH2)，也在一些患者中被报道。DSG2和DSC2的遗传变异可引起不同形式的ARVC，但目前报道较少。

近日，心血管领域顶级期刊《Circulation》上发表了一篇文章，在这项研究中，研究人员旨在全面描述该ARVC亚群患者的表型表达、自然病史和临床结局。

研究人员收集了来自欧洲和亚洲5个国家的DSG2和DSC2变异携带者的遗传和临床资料。研究人员评估了这些患者的表型特征及其临床结果，重点关注心力衰竭和室性心律失常事件。

该研究共纳入了271名受试者，其中254名伴有DSG2突变(中位年龄38岁[四分位数范围25-52]；62.7%的男性)。其中165例为先证者，200例确诊为ARVC。该研究共有181例（66.8%）个体携带错义变异，主要分布在细胞外结构域。值得注意的是，研究人员纳入了78例（28.8%）具有多种变异的个体。在200例确诊为ARVC的病例中，41例（20.5%）在65岁前发生心源性过早死亡。在81例左室射血分数和右室分数面积变化数据均可获得的患者中，29例（35.8%）有孤立性右室功能障碍，16例（19.8%）有双室功能障碍。与不进行高强度体育锻炼的单变异携带者相比，进行高强度体育锻炼的携带者发病时更年轻（P=0.001）。与单变异携带者相比，多变异携带者更有可能被诊断为ARVC (96.2% vs 64.8%；P<0.001)，表现出更严重的左心室功能障碍(44.4% vs 22.1%；P=0.001)和右心室扩张（88.9%对55.8%，P<0.001）。与单变携带者相比，多变携带者在ARVC诊断时明显更年轻（33岁[18-49] vs 42岁[27-54]）；P<0.001)。随访期间，多变异携带者的终末期心力衰竭（P<0.001）和恶性室性心律失常（P=0.004）发生率明显高于单变异携带者。与PKP2患者相比，DSG2/DSC2患者出现终末期心力衰竭的风险显著增加（P<0.001）。

由此可见，由桥粒钙粘蛋白变异引起的ARVC多见于右室或双室疾病。多种变异在这些患者中很常见，并且与更频繁的临床外显率、更早的发病和不良的临床结果相关。

原始出处：

Liang Chen,et al.Natural History and Clinical Outcomes of Patients With DSG2/DSC2 Variant-Related Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy.Circulation,2025.https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072226

Tags： Circulation：DSG2/DSC2突变相关的心律失常性右室心肌病患者自然病程和临床结局