内皮细胞(EC)功能障碍和血管炎症在动脉粥样硬化的起始和进展中至关重要。长非编码RNA在血管病理学中起着关键作用，但对它们在控制血管炎症中的作用知之甚少。MIR181A1HG是一种保守的长非编码RNA，与miR-181a1和miR-181b1并列，二者都参与血管炎症。该研究旨在探讨MIR181A1HG在调节血管炎症中的作用。

2025年3月6日，上海交通大学汪芳、倪焕尔、美国哈佛医学院Mark W. Feinberg共同通讯在Circulation Research在线发表题为“LncRNA MIR181A1HG Deficiency Attenuates Vascular Inflammation and Atherosclerosis”的研究论文，该研究表明LncRNA MIR181A1HG缺陷减轻血管炎症和动脉粥样硬化。

研究表明，MIR181A1HG是动脉粥样硬化中血管炎症的主要驱动因素，因为它能够诱骗Foxp1远离靶基因启动子，并激活血管内皮中的NLRP3炎症小体。建议MIR181A1HG作为血管炎症性疾病状态的未来治疗靶点。

动脉粥样硬化是一种动脉壁的慢性多因素疾病，由脂质积聚和炎症引起。内皮功能障碍和血管炎症在动脉粥样硬化的发生和发展中至关重要。作为对炎症刺激的反应，许多细胞粘附分子在内皮细胞(ECs)中表达。粘附分子的上调增加了循环白细胞的募集，并增强了它们向血管壁内膜的迁移。

长非编码RNA(lnc RNA)被定义为长度超过200个核苷酸的加工转录物，没有蛋白质编码潜力。根据其细胞定位，lnc RNA已成为强大的生物调节剂，通过调节许多细胞过程。新兴研究强调了调节血管炎症的lncRNAs的关键作用。例如，据报道，lncRNA VINAS通过激活NF-κB(核因子κB)和MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)信号通路来促进血管炎症和动脉粥样硬化。LncRNA INKILN通过支架MKL1和USP10调节血管平滑肌炎症。尽管这些研究报道了调节血管炎症，但lncRNA在EC驱动的炎症中的作用仍知之甚少。阐明lncRNAs在内皮细胞功能障碍中的作用对于开发有效的抗炎性血管疾病(如动脉粥样硬化)治疗方法至关重要。

机理模式图（图源自Circulation Research ）

在这里，研究人员提出了一种新的lncRNA MIR181A1HG，它与miR-181a1和miR181b1并置。该研究通过功能丧失和功能获得研究证实了MIR181A1HG在调节血管炎症和动脉粥样硬化中起着关键作用。还发现，MIR181A1HG通过诱导转录因子Foxp1(叉头盒转录因子1)远离靶基因的启动子，促进NLRP(含NLR家族pyrin结构域)3炎症小体和EC激活，这种效应不依赖于miR-181a/b簇。这些发现共同表明MIR181A1HG是血管炎症的关键调节剂，并代表了一系列血管炎症疾病治疗的潜在治疗靶点。

参考信息：

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.325196

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