导读

晚期复发的乳腺癌来源于肿瘤发生的最早阶段从乳腺扩散的肿瘤细胞，单个播散的肿瘤细胞（DTCs），这些细胞在肺部和骨髓等外周组织中以休眠状态持续存在。因此，能有效清除DTCs的疗法可能会对患者的生存产生深远且持久的影响。目前DTC 特异性的细胞表面标志物尚未找到，无法进行针对性的靶向治疗。DTC逃避免疫监视的机制尚不明确，有研究提示MHC-I类分子的表达下调，肿瘤抑制性的免疫微环境可能导致抗原特异性T细胞不能有效识别休眠期的DTC。

本研究旨在探讨DTC逃避抗原特异性T细胞免疫监视的机制。研究发现DTCs下调MHC I表达，但DTCs上的MHC I水平下调并未阻止DTC被过继转移的TCR T细胞识别和杀伤。研究揭示了单细胞状态本身通过降低与相应效应细胞群相遇的可能性来促进免疫逃逸，因此，通过增强与肿瘤抗原特异性T细胞的相互作用频率，T细胞可以以剂量依赖的方式实现对DTC的识别和清除（Cancer Cell.2024 Jan 8;42(1):119-134.e12. doi: 10.1016/j.ccell.2023.12.011）。

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