衰老是一种复杂且逐步之生物学过程，其损害器官功能，终致疾病与死亡。活性氧（ROS）过量则具有毒性，可触发脂质过氧化作用，破坏细胞内氧化还原平衡，导致组织损伤不可逆，进而加速衰老进程。诸多合成化学抗氧化剂已被应用于临床以延缓衰老。然而，鉴于其长期使用可能带来的毒性和潜在健康风险，这些抗氧化剂的应用受到限制。因此，探究衰老机制，开发天然且安全的抗氧化及抗衰老策略显得尤为关键。

何首乌（PM）作为一种广泛运用的中药材，近年来备受关注。研究揭示，PM具备多种治疗功效，涉及降低血脂、肝脏保护、延缓衰老、增强免疫系统以及支持心血管健康等领域。尽管多糖是PM的主要活性成分之一，但PM多糖在抗衰老方面的特性及其作用机制尚未得到充分的探究。

日前，一篇名为“Two polysaccharides from Polygonum multiflorum Thunb. exert anti-aging by regulating P53/P21 pathway and amino acid metabolism”的文章为深入了解PM多糖的抗衰老机制提供了重要见解。

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PM对体重的影响

对照组小鼠的毛发生长状况保持正常，而模型组小鼠在建立模型两周后表现出明显的脱发现象（图2A）。与之相比，阳性药物组、RPMP-N组以及RPMP-A组在毛发状况上均展现出不同程度的改善。所有实验组均按周进行了体重的测量（图2B），且在11周的观察期内均呈现出持续增长的趋势。然而，从第7周开始，模型组的体重普遍低于其他各组。进一步观察发现，与模型组相比，阳性药物组及PM组在体重减轻方面有所缓解。

图2 RPMP-N和RPMP-A对衰老小鼠表型的影响

PM对行为能力的影响

Morris水迷宫试验结果显示，相较于对照组，模型组小鼠的运动轨迹较为紊乱。相对而言，经过VC处理的小鼠以及接受不同剂量RPMP-N和RPMP-A处理的小鼠，其运动轨迹展现出较为明显的改善趋势（图2D）。这表明VC以及不同浓度的RPMP-N和RPMP-A的治疗能够促进小鼠精神状态的恢复，并改善其学习记忆功能。

PM对组织病理学改变的影响

HE染色结果显示，对照组肝细胞形态分化良好，细胞核分布均匀（图3A）。肝小叶结构完整，肝索排列有序，厚度一致。肝血窦呈现正常状态，分布均匀，并有内皮细胞的内衬。模型组肝组织显示出紊乱状态，肝细胞中炎症细胞的浸润数量增多，细胞核形态不规则，核浆边界模糊。相较于模型组，阳性对照组的肝脏结构保持正常，细胞组织排列有序，染色效果更佳，细胞边界清晰，细胞结构更为明显。

值得注意的是，RPMP-N和RPMP-A显著缓解了由d-gal诱导的病理变化，这些变化包括肝索的破坏、肝血窦调节功能的失调以及炎症细胞的浸润。此外，两种多糖组分在高剂量下的病理改善效果比低剂量更为显著。脑组织切片经过HE染色后的图像（图3B），揭示了对照组海马区细胞数量众多，排列整齐，形态保持完整。相比之下，模型组的海马区结构较为松散，出现神经水肿现象。VC组的细胞核呈现轻度染色，核仁清晰可见。RPMP-N和RPMP-A的治疗减轻了海马组织中的神经水肿、炎症细胞浸润和坏死现象，导致细胞数量增加，神经元分布更为均匀，形态逐渐恢复正常。两种多糖组分在高剂量下的病理改善效果较之低剂量更为显著。

图3 小鼠肝组织(A)和脑组织切片(B)的HE染色

PM对大脑皮层神经元细胞凋亡的影响

神经元细胞数量的减少揭示了大脑中神经功能的障碍，而细胞凋亡是造成这种减少的主要原因。通过抑制或延缓神经元细胞的死亡，可以缓解神经系统发育不全，推迟大脑衰老的进程。DAPI染料以蓝色染色所有含有DNA的细胞，包括处于凋亡状态和非凋亡状态的细胞，而FITC-12-dUTP则特异性地标记凋亡细胞的DNA断裂，使其呈现绿色。这两种荧光染料的结合使用，为评估凋亡过程提供了更为全面的视角。图4展示了RPMP-N和RPMP-A对老年小鼠大脑皮层神经元细胞凋亡的影响。模型组的黄绿色凋亡率最高，显示出较高的凋亡率，而对照组的凋亡率最低。RPMP-N和RPMP-A两种低剂量组的细胞凋亡率均略低于模型组。值得注意的是，高剂量组的RPMP-N和RPMP-A进一步降低了细胞凋亡率。此外，在相同剂量下，RPMP-A组的细胞凋亡率低于RPMP-N组。

图4 小鼠大脑皮层神经元细胞的荧光结果

PM对氧化应激和抗氧化生物标志物的影响

研究对超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）等抗氧化酶的活性进行了测定。相较于对照组，模型组小鼠的脑和肝组织中丙二醛（MDA）水平上升，同时抗氧化酶活性显著下降（P<0.001）（图5）。与模型组相比，RPMP-N和RPMP-A以及阳性对照组均显著降低了肝脏和脑组织中的MDA水平，并提升了抗氧化酶活性（包括SOD、CAT和GSH-PX）（P<0.05）。值得注意的是，在相同剂量条件下，RPMP-A在降低MDA水平以及增强SOD、CAT和GSH-PX活性方面相较于RPMP-N显示出更高的效能。

图5 小鼠肝脏中SOD、CAT、GSH-PX酶的MDA含量及表达水平

PM对P16、P21、P53蛋白表达的影响

RPMP-N与RPMP-A对小鼠肝脏及脑组织中P16、P21、P53蛋白表达的影响如图6所示。相较于对照组，模型组在肝脏及脑组织中这些蛋白的表达显著上升。RPMP-N与RPMP-A多糖均能显著抑制这些蛋白的表达，并且随着浓度的提升，其下调效应更为显著。进一步观察发现，RPMP-A在抑制P16、P21、P53蛋白过度表达方面相较于RPMP-N展现出更优的效果。

图6 P16、P21和P53蛋白在小鼠肝脏和脑组织中的表达

结论

该研究为项目经理的临床应用提供了坚实的科学依据，推动了新药物制剂与营养品的开发进程。同时，它也为监管科学领域提供了必需的科学支撑。

参考文献：

Fan J, Li Y, Yang S, Yang J, Jin H, Wang Y, Wei F, Ma S. Two polysaccharides from Polygonum multiflorum Thunb. exert anti-aging by regulating P53/P21 pathway and amino acid metabolism. Int J Biol Macromol. 2025 Feb 27;306(Pt 3):141573. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2025.141573

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