近期，我司为一位61岁的男性肺腺癌患者，出具了一份肺癌靶向18基因检测报告，并为后续治疗提供依据。今天，我们就来专业且通俗地解读一下这份报告。

一、检测基本信息速览

患者本次送检血液标本做靶向18基因检测，旨在于指导后续靶向治疗方案。我司在收到样本后，为之做了二代测序（NGS）检测并伴随全流程的样本质量控制，仅用3天就快速为患者出具了合格的检测报告，并保障检测的科学性与准确性。

二、检测结果核心解读

检测报告显示，患者EGFR基因发生p.V845L变异，变异丰度达50.54%，突变位于EGFR基因21号外显子，被划分为II类变异，具有潜在的临床意义。

图1 患者报告检出

EGFR基因编码的蛋白是受体酪氨酸激酶，在正常组织中低水平表达，却在多种癌症（包括肺癌）中异常激活。经调研发现，EGFR p.V845L突变处于EGFR蛋白激酶结构域内，导致EGFR信号通路异常激活，促进肿瘤生长，进而对肿瘤的发生发展产生影响，也可能影响靶向药物的结合能力^[1-2]。

图2 文献关于EGFR p.V845L突变的报道

靶向用药指导方面，针对EGFR p.V845L突变，目前尚无FDA/NMPA批准或指南共识推荐的高证据等级药物。调研发现，埃克替尼在临床前研究中显示出对携带该突变患者的敏感性，属于临床前研究证据。具体为6年前天津医科大学总医院在JTO上发表的一篇案例，表明携带EGFR V845L的患者在使用埃克替尼治疗时表现出部分反应（PR）的疗效^[3]。

图3 天津医科大学总医院发表在JTO上的案例

这意味着，埃克替尼或许能为患者的靶向治疗带来一定效果，不过具体用药还需临床医生综合患者的整体状况，如身体耐受性、疾病分期等因素后谨慎决策。

三、其他治疗信息指导

此外，结合目前非小细胞肺癌领域的多靶点抑制剂的获批，如安罗替尼、贝伐珠单抗（非鳞癌适用）、重组人血管内皮抑制素（恩度）、雷莫西尤单抗以及Necitumumab（适用于肺鳞癌），这些都是不基于基因标志物的靶向用药，也可能是患者治疗的方案选择。具体药物的使用也需医生根据患者的病情，如癌症的组织学类型、疾病进展阶段、身体机能等多方面因素综合考量。

参考文献：

[1]Uribe ML, Marrocco I, Yarden Y. EGFR in Cancer: Signaling Mechanisms, Drugs, and Acquired Resistance. Cancers (Basel). 2021 Jun 1;13(11):2748. doi: 10.3390/cancers13112748. PMID: 34206026; PMCID: PMC8197917.

[2]Mueller K L , Powell K , Madden J M ,et al.EGFR Tyrosine 845 Phosphorylation-Dependent Proliferation and Transformation of Breast Cancer Cells Require Activation of p38 MAPK[J].Translational Oncology, 2012, 5( 5):327-334.DOI:10.1593/tlo.12163.

[3]Yue D , Sun B , Zhang B ,et al.EP1.14-26 Uncommon EGFR Mutations Sensitive to First-Generation EGFR-TKI, Icotinib[J].Journal of Thoracic Oncology, 2019, 14(10):S1041-S1042.DOI:10.1016/j.jtho.2019.08.2311.

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