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癌症治疗最棘手的问题之一,是癌细胞总能伪装成正常细胞逃避免疫追杀。而中国科学家近期在《细胞》杂志发表的突破性研究,为这一难题提供了“脑洞大开”的解决方案——他们通过基因编辑技术,将癌细胞改造成免疫系统眼中的“猪肉”,利用人体对异种器官的超急性排斥反应,发动了一场精准的“免疫歼灭战”。
这项由广西医科大学赵永祥团队领衔的研究,不仅让晚期癌症患者实现90%疾病控制率,更开创了溶瘤病毒疗法的新范式。接下来,让我们深入解析这场“借猪杀癌”的医学革命。
广西医界“抗癌天团”改写治疗规则
研究团队另辟蹊径,将编码猪 α1,3 - 半乳糖转移酶(α1,3 - GT)的基因,巧妙地整合到新城疫病毒(NDV)中,成功构建了重组溶瘤病毒 NDV - GT。这一创新性的举措,就如同给癌细胞贴上了一个特殊的 “猪” 标签。
可能有人会好奇,给癌细胞贴 “猪” 标签有什么用呢?其实,这背后蕴含着精妙的抗癌机制。人体免疫系统对于外来物质有着天然的识别和攻击能力,而猪细胞表面的 α1,3 - GT 所产生的糖分子结构,对于人体免疫系统来说是 “非己” 物质。当重组溶瘤病毒 NDV - GT 进入人体后,它会特异性地感染肿瘤细胞,并在肿瘤细胞内表达猪 α1,3 - GT,使得肿瘤细胞表面带上这种特殊的 “猪” 糖分子结构。如此一来,肿瘤细胞就像是乔装成了 “猪肉”,免疫系统立刻将其识别为外来侵略者,从而发动猛烈的攻击。
NDV-GT(红色)会特异性靶向癌细胞(HO8910和Hela),而不感染健康细胞(THLE-2)
在动物实验中,接受 NDV-GT 治疗的肝癌食蟹猴模型显示出了显著的治疗效果。在接受三个月的治疗后,NDV-GT 组的肿瘤显著缩小,甚至在停止治疗 3 个月后,部分猴子的肿瘤完全消失,且所有接受治疗的猴子存活时间都超过 6 个月。
NDV-GT的抗肿瘤效果
基于以上发现,研究团队认为,重组溶瘤病毒NDV-GT可直接裂解肿瘤细胞,破坏瘤内血管,并促进αGal合成,导致超急性排斥反应和血栓形成。以上变化会改善肿瘤的免疫抑制微环境,激活体液免疫和细胞免疫,促进T细胞浸润,扩大抗肿瘤的级联免疫反应。
NDV-GT抗癌机制示意图
为了验证这一创新疗法的有效性和安全性,研究团队还开展了临床试验,招募了 23 名复发 / 难治的转移性癌症患者,涵盖了肺癌、乳腺癌、肝癌、肠癌和食管癌等八大癌种。结果显示,20 名完成试验的患者中,1 名患者达到完全缓解,6 名患者部分缓解,11 名患者病情稳定,总体疾病控制率高达 90%,且没有出现严重的不良事件。
23名患者的基本情况
肿瘤疗法突破不断涌现,抗癌征程加速
事实上,在肿瘤治疗的创新之路上,并非只有这一项研究在奋勇前行。近年来,全球的科研人员都在积极探索各种新颖的抗癌策略。
例如,有研究团队致力于开发基于纳米技术的靶向药物递送系统,通过将抗癌药物精准地输送到肿瘤细胞,提高药物的疗效并减少对正常组织的损伤。还有一些科研人员聚焦于免疫疗法的进一步优化,通过激活患者自身免疫系统中的特定细胞,如 T 细胞,使其更有效地识别和杀伤肿瘤细胞。此外,基因疗法也在不断取得新的进展,通过修复或改变与肿瘤发生相关的基因,从根源上遏制肿瘤的生长。
这些类似的研究与广西医科大学团队的成果相互呼应,共同推动着肿瘤治疗领域不断向前发展。每一项研究都像是拼图中的一块,随着越来越多的拼图被找到并拼合,我们距离彻底攻克癌症这个终极目标也越来越近。
参考文献:
[1].Zhong L, Gan L, Wang B, et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 2025;188(4):1119-1136.e23. doi:10.1016/j.cell.2024.12.010
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