儿童哮喘的异质性使得基于表型的精准治疗成为关键。研究表明，血嗜酸性粒细胞升高与哮喘严重程度、急性加重风险及气道炎症密切相关，尤其在IL-4/IL-13驱动的类型2炎症中起核心作用。Dupilumab是一种靶向IL-4/IL-13的全人源单克隆抗体，已在LIBERTY ASTHMA VOYAGE研究中证实其对6-11岁中重度哮喘患儿的临床获益。然而，基线血嗜酸性粒细胞水平较高的患儿（≥500/μL）可能存在更高的炎症负荷及治疗风险。本研究旨在评估该亚组患儿接受Dupilumab治疗的疗效与安全性，明确其是否与整体人群一致，从而为临床决策提供依据。

本研究为LIBERTY ASTHMA VOYAGE试验的亚组分析，纳入基线血嗜酸性粒细胞≥500/μL的中重度哮喘患儿（n=174）。受试者按2:1随机分为Dupilumab组（100/200 mg/kg，每2周皮下注射）及安慰剂组，疗程52周。主要终点为年化严重急性加重率、第24周及第52周时肺功能指标（prebronchodilator FEV1占预测值百分比）的改善，次要终点包括血嗜酸性粒细胞动态变化及治疗期间不良事件发生率。采用负二项模型分析急性加重风险，混合效应模型评估肺功能变化，并通过意向治疗（ITT）及安全性人群进行统计分析。研究严格遵循国际临床试验规范，由独立数据监查委员会监督，确保结果客观性。

研究结果

1.临床疗效：

·Dupilumab组年化严重急性加重率显著低于安慰剂组（0.249 vs. 0.749次/年，相对风险降低67%，P<0.001）。

·第24周及第52周时，Dupilumab组FEV1较基线分别提升7.58%（P=0.002）及7.98%（P=0.007），改善幅度持续且显著。

·基线嗜酸性粒细胞≥500/μL的患儿对Dupilumab的反应与整体VOYAGE人群一致，表明其疗效不受嗜酸性粒细胞绝对数值影响。

2.血嗜酸性粒细胞动态：

·治疗初期（第12周）两组均出现嗜酸性粒细胞短暂升高（Dupilumab组均值±SE：+123.5，安慰剂组+45.3），但至第52周均回落至基线以下。

3.安全性：

·Dupilumab组与安慰剂组的TEAE发生率相近（85.5% vs. 74.5%），SAE分别发生于8.1%及4.3%的患儿，且无治疗相关性死亡。

·治疗相关嗜酸性粒增多症（>3000/μL）共15例（12.1%）于Dupilumab组发生，但均为轻中度且可逆，仅1例需中断治疗。

Dupilumab对基线血嗜酸性粒细胞≥500/μL的中重度哮喘患儿的疗效与安全性分析研究设计及主要研究结果

本研究表明，在基线血嗜酸性粒细胞≥500/μL的中重度哮喘患儿中，Dupilumab可显著降低急性加重风险并改善肺功能，其疗效与安全性均与整体VOYAGE人群一致。尽管治疗初期出现短暂嗜酸性粒细胞升高，但未导致严重临床后果。这一结果支持将血嗜酸性粒细胞作为生物标志物，指导儿童哮喘的个体化治疗策略，尤其适用于高炎症负荷的亚组人群。

原始出处：

Jackson DJ, Hamelmann E, Roberts G, Bacharier LB, Xia C, Gall R, Ledanois O, Coleman A, Tawo K, Jacob-Nara JA, Radwan A, Rowe PJ, Deniz Y. Dupilumab Efficacy and Safety in Children With Moderate to Severe Asthma and High Blood Eosinophils: A Post Hoc Analysis of VOYAGE. J Allergy Clin Immunol Pract. 2025 Mar;13(3):568-575. doi: 10.1016/j.jaip.2024.11.014. Epub 2024 Nov 28. PMID: 39613097.

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