在寡转移前列腺癌的治疗领域，转移导向治疗（metastasis-directed therapy, MDT）通过立体定向放射治疗（stereotactic body radiotherapy, SBRT）已被证明能够提高临床预后。然而，关于MDT联合雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy, ADT）相较于单一SBRT的效果尚未有明确的随机对照试验结果。为此，RADIOSA试验旨在评估短程ADT（6个月）联合SBRT相较于单独使用SBRT在寡转移激素敏感性前列腺癌患者中的疗效。

方法

RADIOSA是一项单中心、随机、开放标签的II期临床试验，于意大利米兰的欧洲肿瘤研究所（IEO）进行。该研究的主要目的是比较在所有寡转移部位进行短程ADT和SBRT与单独使用SBRT在临床无进展生存期方面的差异。研究的关键入组标准包括：经组织学证实的前列腺腺癌初诊患者，在根治性局部前列腺治疗后出现生化进展，盆腔淋巴结复发、区域外淋巴结复发或骨转移，使用新一代成像技术检测到的病灶不超过三个，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1，年龄在18岁及以上。患者根据前列腺特异性膜抗原（PSMA）倍增时间（≤3个月 vs >3个月）、转移灶位置（淋巴结 vs 骨）以及诊断成像（正电子发射断层扫描 vs 磁共振成像）进行分层，并以1:1的比例随机分配至单独SBRT组或联合6个月ADT的SBRT组。SBRT的治疗方案为每两天一次的三次分割，总剂量为30 Gy，相当于2 Gy分次的生物有效剂量为98.6 Gy。对于联合ADT组的患者，在开始SBRT前一周内接受6个月的ADT治疗，使用促黄体生成激素释放激素类似物。主要终点为临床无进展生存期，定义为从随机化开始至出现新的局部、区域或远处转移病灶或任何原因导致的死亡的时间。

研究结果

在2019年8月1日至2023年4月30日期间，共有218名患者符合资格评估，其中113名被排除，最终105名患者被随机分配到干预组（52名仅接受SBRT，53名接受SBRT联合ADT）。中位随访时间为31个月（四分位数间距16-36个月），结果显示，单独使用SBRT组的临床无进展生存期为15.1个月（95%置信区间12.4-22.8个月），而联合ADT组的临床无进展生存期为32.2个月（95%置信区间22.4-未达到），风险比为0.43（95%置信区间0.26-0.72，p=0.0010）。这一结果表明，联合治疗组的无进展生存期显著优于单独使用SBRT组。在亚组分析中，联合治疗在大多数患者亚组中显示出优势，尽管在某些特定亚组（如PSA浓度≤2 ng/mL、PSA倍增时间超过3个月、M1a阶段和首次治愈性治疗至放疗时间超过43个月）中未观察到显著差异。此外，联合治疗组的生化无进展生存期也显著优于单独使用SBRT组，分别为12.6个月（95%置信区间9.6-13.4个月）和26.8个月（95%置信区间16.8-33.8个月），风险比为0.40（95%置信区间0.24-0.66，p=0.0002）。

安全性分析

在安全性方面，单独使用SBRT组和联合ADT组均表现出良好的耐受性。单独使用SBRT组报告了一例1级胃肠道不良事件，而联合ADT组报告了一例3级泌尿生殖系统急性毒性事件（左侧输尿管狭窄），但均在最后一次随访时得到解决。联合ADT组中有22名患者报告了1级ADT相关不良事件，主要包括热潮红、乏力、失眠和肌肉疼痛，所有这些不良事件在最后一次随访时均已缓解。未报告4级不良事件，也未记录到与治疗相关的死亡。

结论

RADIOSA试验的结果表明，短程ADT联合SBRT相较于单独使用SBRT在寡转移激素敏感性前列腺癌患者中显著提高了无进展生存期。这一发现支持在寡转移前列腺癌患者中使用短程ADT联合SBRT的策略，尤其是在需要延迟系统性治疗升级的情况下。尽管如此，选择适合的患者群体仍然至关重要，因为一些患者可能仍能从单独使用SBRT中获益。该研究还强调了进一步研究的必要性，以确定ADT的最佳持续时间，并识别预测SBRT单独治疗效果的生物标志物。未来的研究应关注如何更好地个性化治疗方案，以实现更好的临床结果和生活质量。

原始出处

Marvaso, G., Corrao, G., Zaffaroni, M., Vincini, M. G., Lorubbio, C., Gandini, S., ... & Jereczek-Fossa, B. A. (2025). ADT with SBRT versus SBRT alone for hormone-sensitive oligorecurrent prostate cancer (RADIOSA): a randomised, open-label, phase 2 clinical trial. The Lancet Oncology, 26(2), 300-311.

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