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铂类药物属于细胞周期非特异性药物,其主要通过抑制DNA的转录及复制,从而促进肿瘤细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。铂类药物是目前临床上使用最广的化疗药物之一,被广泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。目前临床上常用的铂类药物主要有五种,包括第一代顺铂,第二代卡铂、奈达铂以及第三代奥沙利铂和洛铂。
1、铂类药物的临床应用
2、不良反应及处理措施
3、配置与使用
4、药物相互作用
5、铂类药物联合用药
铂类药物作为多种肿瘤治疗的基础药物,往往联合其他抗肿瘤药物用于肿瘤的治疗。其中,临床常见的联合用药方案有:
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肺癌:TP方案(紫杉醇+铂类)、DP方案(多西他赛+铂类)、NP方案(长春瑞滨+铂类)、GP方案(吉西他滨+铂类,与卡铂联用时注意血小板毒性)和PC方案(培美曲塞+铂类);
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结直肠癌:FOLFOX方案(氟尿嘧啶加叶酸+奥沙利铂)和XELOX方案(卡培他滨+奥沙利铂);
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胃癌:SOX方案(替吉奥+奥沙利铂)、XELOX方案(卡培他滨+奥沙利铂)以及FOLFOX方案(氟尿嘧啶加叶酸+奥沙利铂);
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妇科恶性肿瘤:TC方案(紫杉醇+卡铂)、TP方案(紫杉醇+顺铂)、PAC方案(顺铂+多柔比星+环磷酰胺)以及PC方案(顺铂+环磷酰胺)等。
受药物相互作用影响,铂类药物与其他抗肿瘤药物联合用药时应注意给药顺序,例如,紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、托泊替康等与顺铂联用时应先于顺铂使用,而伊立替康、依托泊苷等与顺铂联用时可于顺铂之后使用。
6、临床常见问题解析
(1)顺铂肾毒性的防治除了水化还有什么方法?
①给予患者预先饮水或输液,或使用利尿药如呋塞米,或供给大量氯化钠和灌注甘露醇等高渗透性活性物质以减少铂元素在肾脏的沉积;
②加用细胞保护药物如氨磷汀、有机硒制剂、谷胱甘肽、维生素C等;
③调整用药时间,有研究显示为下午4点~8点用药可以有效降低肾毒性的发生率。
(2)铂类药物的极量是多少?
铂类药物暂无明确的极量用药,单次用药剂量可以参照上文“铂类药物的临床应用”。
(3)铂类药物用于胸腹腔灌注治疗效果如何?
研究表明,胸腹腔内应用铂类药物联合重组人血管内皮抑制素、恩度、重组人白介素-2等药物以及热疗等方法可以有效提高胸腹腔积液治疗有效率,改善患者的生活质量,同时并未增加治疗相关不良反应。
参考文献:
[1] 广东省药学会. 铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识[J]. 今日药学, 2019,29(9):361-369.
[2] 韩菲菲,丁可,张瑞,等. 铂类灌注联合体外胸腹腔热疗与铂类体腔热灌注治疗恶性胸腹腔积液疗效比较[J]. 海南医学. 2020,31(13):1683-86.
[3] 刘剑,徐韶东. 常见铂类抗肿瘤药物不良反应的比较与防治[J]. 中国药房. 2013, 24(30):3.
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