动脉粥样硬化和血管壁损伤会诱导血管平滑肌细胞（VSMC）的表型调制，从而导致斑块帽生长和干预后再狭窄。

2025年2月25日，重庆医科大学孙阳，黄荣忠和昆明理工大学蒋立虹共同通讯在PNAS在线发表题为“The RNA-binding protein RBPMS inhibits smooth muscle cell–driven vascular remodeling in atherosclerosis and vascular injury”的研究论文。该研究发现RNA结合蛋白、mRNA加工因子（RBPMS）是一个保守的、VSMC特异性的基因，与动脉粥样硬化中的VSMC调制相关

在人类和小鼠的动脉粥样硬化动脉中，以及在损伤后内膜增生阶段的两个血管损伤模型中，RBPMS基因表达与VSMC收缩标志物呈正相关。RBPMS促进收缩型VSMC的分化，减少高脂饮食喂养的载脂蛋白E缺陷（ApoE−/−）小鼠动脉粥样硬化动脉中的斑块帽发展，并抑制内膜增生。从机制上讲，RBPMS蛋白与心肌素（MYOCD）前mRNA相互作用，并通过替代性外显子2a剪接增强MYOCD_v3/MYOCD_v1转录本的平衡。RBPMS以MYOCD_v3a依赖的方式促进VSMC收缩表型并降低其纤维增生活性。在动脉粥样硬化和受损血管中，RBPMS均可增强Myocd_v3/Myocd_v1转录本的平衡。RBPMS可能抑制由VSMC驱动的斑块帽发展和干预后再狭窄。

动脉粥样硬化性心血管疾病是全球发病率和死亡率的主要原因。动脉粥样硬化疾病过程，以及用于治疗动脉粥样硬化疾病的经皮介入治疗引起的血管壁创伤，会诱导血管平滑肌细胞（VSMCs）从其收缩表型去分化为调节型VSMC表型。这种表型调节导致VSMC过度增殖、迁移和沉积过多的细胞外基质。这一过程导致斑块帽的发展和经皮介入治疗后的血管再狭窄，阻碍了经皮介入治疗的长期疗效。针对这一问题，尤其是复发性支架后再狭窄患者，临床选择有限。尽管药物洗脱支架技术取得了进展，但支架后再狭窄率仍保持在大约5%至10%。鉴于调节型VSMCs约占动脉粥样硬化斑块中所有细胞的30%，因此，作者需要更好地了解驱动病变血管壁中VSMC调节的机制，以改进作者对斑块帽发展和介入治疗引起的再狭窄的方法。

RBpms与小鼠和人动脉粥样硬化血管的收缩性VSMC分化呈正相关（图片源自PNAS）

在这里，作者利用高脂饮食（HFD）喂养的ApoE−/−小鼠动脉粥样硬化动脉和人动脉粥样硬化冠状动脉的单细胞RNA测序（scRNAseq）数据，确定了RBPMS（编码RNA结合蛋白、mRNA加工因子；HERMES）为与动脉粥样硬化中收缩型VSMC分化正相关的保守的、VSMC特异性基因。作者采用系统生物学工作流程，将从三个独立的人类动脉粥样硬化生物库中获得的关于RBPMS失调的生物信息学发现，转化为对动脉粥样硬化和急性血管损伤动物模型中RBPMS的功能研究，以及对人类VSMCs中RBPMS的体外机制研究。

作者证明，RBPMS通过调节VSMC主调节因子心肌素（MYOCD）的基因表达和mRNA前体的选择性剪接，抑制VSMC调节，并维持VSMCs处于分化的收缩状态。这里提供的证据表明，RBPMS可能在抑制VSMC驱动的斑块帽发展和介入治疗引起的再狭窄中发挥作用。

原文链接：

https://doi.org/10.1073/pnas.2415933122

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